Forskare vid VIB-KU Leuven Centre i Belgien har identifierat proteiner som är involverade i utvecklingen och progressionen av FTD och amyotrofisk lateralskleros (ALS).  

Forskarna hoppades kunna förstå de underliggande mekanismerna för c9orf72 genmutation och hur den kan orsaka FTD och ALS. I två separata studier fann de tre nyckelproteiner som kan vara användbara som terapeutiska mål för kliniska behandlingar.  

Mutation av c9orf72 innebär vanligtvis en kontinuerlig upprepning av en DNA-sekvens, vilket kan orsaka FTD på sätt som fortfarande är osäkra.  

Den första studien, publicerad i Alzheimers och demens, försökte undersöka hur denna DNA-replikation kan skapa toxiska dipeptidrepetitionsproteiner (DPR) som tros spela en roll i FTD- och ALS-progression. Forskargruppen, ledd av Wenting Guo, PhD, upptäckte att undertryckande av NEK6-proteinet vänder på skadorna som orsakats av DNA-replikation och kunde motverka effekterna av DPR. När hjärnan är skadad är NEK6 en av signalerna som utlöser inflammation; att undertrycka det kan blockera eller minska neuroinflammation som är vanlig vid FTD. 

"Vår studie erbjuder en komplett preklinisk färdplan för att upptäcka och validera nya terapeutiska mål för C9-relaterad ALS och FTD," sa Dr Guo. "Vi ger också en solid grund för ytterligare läkemedelsutveckling och förhoppningsvis kommer vi att bana väg för kliniska tillämpningar." 

Den andra studien, publicerad i Acta Neurologica, fokuserat på att undersöka toxiciteten hos RNA som produceras av C9-mutationen.  

Med hjälp av zebrafiskmodeller fann forskaren Elke Braems och hennes team att förhöjda nivåer av HNRNPK-proteinet (som styr hur RNA redigeras) kan vända den skada som orsakas av nervceller av giftigt RNA. På samma sätt fann teamet att RRM2-proteinet (vilket främjar skapandet av de kemiska byggstenar som behövs för att göra eller reparera DNA), som är försämrad av C9-mutationer, kan svara på DNA-skador och kan vara ett lovande mål för framtida behandlingar.  

"Under min masteruppsats använde vi denna zebrafiskmodell som ett screeningsverktyg och avslöjade HNRNPK som en modifierare av RNA-toxicitet. Detta var grunden för mitt nuvarande doktorandprojekt där vi framgångsrikt avslöjade den exakta mekanismen för HNRNPK-proteinet i C9-relaterad ALS, säger Braems.  

FTD rsökning pågår, i syfte att förbättras diagnos och behandling. För att lära dig mer om aktuella studier och hur delta, registrera dig för FTD Disorders Registry. Personer med en FTD-diagnos och vårdpartners kan registrera sig till bidra tarvtagares erfarenheter för att hjälpa till med forskning eller till ta del i kliniska studier.