Nyligen hade AFTD ett samtal med medlemmar av Denali Therapeutics-teamet, inklusive Dr. Richard Tsai, för att ge insikter i deras arbete med att utveckla ett läkemedel med Takeda för att behandla FTD-GRN (frontotemporal demens orsakad av GRN genmutationer). Dr. Tsai är neurolog på Denali där han samarbetar med andra forskare för att designa och genomföra kliniska prövningar av prövningsläkemedel. Tidigare var han biträdande professor i neurologi och biträdande chef för Alzheimers sjukdom och Frontotemporal Demens Clinical Trials Program vid UCSF Memory and Aging Center.

1. Vilken metod använder ditt företag för att behandla FTD?

Denali Therapeutics är dedikerade till att utveckla behandlingar som riktar sig mot de bakomliggande orsakerna till frontotemporal demens (FTD) associerad med granulin (GRN) genmutationer. GRN mutationer resulterar i förlust av upp till hälften av den normala mängden progranulinprotein (PGRN) i kroppen. Vi utvecklar en PGRN-ersättningsterapi (TAK-594/DNL593) utformad för att återställa PGRN-nivåerna i hjärnan med IV-injektioner. Förhoppningen med denna undersökningsterapi är att den kommer att bromsa eller stoppa sjukdomsförvärringen.

2. Vad tror du är det mest akuta behovet att åtgärda för människor som står inför FTD och deras familjer?

För familjer som står inför FTD förblir stöd och medvetenhet ett kritiskt behov. Medan en högsta prioritet är en väl tolererad, sjukdomsmodifierande terapi för att bromsa eller stoppa sjukdomsförsämring, finns det också ett omedelbart behov av att öka medvetenheten om FTD. Större medvetenhet kan stödja tillgången till snabbare diagnos och en lämplig stödjande miljö för patienterna och deras familj. I en artikel från 2017 har Galvin och kollegor visat att denna förödande sjukdom orsakar mer ekonomisk börda än andra neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers sjukdom. På Denali erkänner vi det trängande behovet av väl tolererade, effektiva, sjukdomsmodifierande terapier, och vi är fast beslutna att tillgodose dessa behov genom vår forskning, våra partnerskap (till exempel med Takeda) och vårt samarbete med FTD-gemenskapen för att bidra till att ge hopp och meningsfulla framsteg.

AFTD Notera: Med stöd från AFTD genomförde ett team av forskare under ledning av James Galvin, MD, en ekonomisk bördastudie som analyserade den årliga kostnaden för att ta hand om någon med FTD, inklusive inkomstförlust i samband med FTD-symtom eller en diagnos. Lagets papper finns här.

3. Vilken roll hoppas du att du och dina kollegor spelar för att stärka denna gemenskap?

Vi ser oss själva som både vetenskapsmän och allierade i kampen mot FTD. Vår roll är att föra potentiellt banbrytande terapier till kliniska prövningar och i slutändan till patienter så snabbt och ansvarsfullt som möjligt. Vi hoppas kunna leda och/eller samarbeta på ett sätt som involverar andra bioläkemedelsföretag, såsom Takeda, ideella organisationer och hälsobyråer, eftersom en laginsats behövs för att bekämpa denna sjukdom. Vi inser också vikten av att vara transparenta och lyssna på samhället. Vi uppskattar mycket samarbetet med AFTD och är engagerade i att upprätthålla en öppen dialog med FTD-gemenskapen, dela uppdateringar och samla feedback för att säkerställa att våra kliniska prövningar och andra program matchar behoven hos patienter/familjer. Empowerment för oss innebär att hjälpa patienter och familjer att känna sig hoppfulla och kopplade till de vetenskapliga framsteg som görs.

4. Hur tror du att vi kan stärka varandra för att nå våra gemensamma mål?

Empowerment kommer från öppen kommunikation och delad vision. Genom att arbeta nära med patientgrupper, dela kunskap och involvera samhället i vår forskningsresa skapar vi ett starkt nätverk av stöd och samarbete.

5. Vad tycker du är mest uppmuntrande med dagens forskningslandskap?

När jag först började arbeta med patienter med FTD som kliniker, för bara 10 år sedan, trodde jag inte att det skulle finnas så många alternativ för prövningsmedicin så snabbt. Hastigheten i vetenskapliga framsteg och innovation inom forskning om neurodegenerativa sjukdomar är otroligt uppmuntrande. Vi ser också ett ökat samarbete mellan bioteknik-, akademi- och patientgrupper, vilket är mycket viktigt vid en sällsynt sjukdom som FTD. Denna kollektiva ansträngning innebär att hopp förvandlas till påtagliga framsteg, och vi är närmare än någonsin att göra en verklig inverkan på sjukdomar som FTD.

6. Vilka är de utmaningar du ser och vad har du för förhoppningar om hur intressenter kan övervinna dessa tillsammans?

En av de största utmaningarna är komplexiteten och sällsyntheten hos själva FTD. FTD är en mångfacetterad sjukdom som kräver skräddarsydda tillvägagångssätt för olika patientpopulationer. Medvetenhet om att FTD inte är en enskild sjukdom utan snarare en grupp relaterade sjukdomar med mer än en potentiell orsak kan uppmuntra samhället att söka mer medicinsk hjälp som kan leda till bättre diagnos, stöd och kunskap om kliniska prövningar. Dessutom kan tillgång till kliniska prövningar, särskilt för sällsynta tillstånd som FTD, vara svårt för många familjer. Många prövningar tar längre tid än planerat för att nå inskrivningen och ger i sin tur svar på viktiga vetenskapliga frågor. Vi tror att vi genom att arbeta tillsammans – bioteknikföretag, akademiska forskare, vårdgivare och patientgrupper – kan övervinna dessa hinder.

AFTD Notera: Oavsett om du har en personlig eller familjehistoria av FTD, eller om tidigare feldiagnoser potentiellt kan maskera en, rekommenderar AFTD starkt att du överväger genetisk rådgivning som ett första steg för att svara på frågor om din genetiska status.

En genetisk rådgivare kan utvärdera sannolikheten för att ditt tillstånd, eller din familjs tillstånd, har en genetisk orsak och kan hjälpa dig att tänka igenom detaljerna kring genetisk testning och hur du pratar med familjemedlemmar om testprocessen, integritetsproblem och mer. För personer som är intresserade av att fortsätta testa kommer rådgivaren att diskutera dess risker och fördelar och identifiera det specifika testet som kan säkerställa de mest exakta resultaten som möjligt. Mer information om genetisk rådgivning finns här.

AFTD uppskattar uppriktigt Denali Therapeutics och Takeda Pharmaceuticals fortsatta stöd till vårt uppdrag och de människor vi tjänar.