I en nyligen genomförd studie, utvärderade forskare om mätning TDP-43 i serumprover (blodprov från vilka vissa komponenter, som koaguleringsmedel eller celler, har tagits bort) kan användas för att skilja personer med FTD från friska kontroller eller skilja mellan de olika FTD-sjukdomarna.

En av de svårare aspekterna av FTD-diagnostik är hur symptom på de olika FTD-störningarna kan överlappa varandra såväl som med andra neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers eller vissa psykiatriska tillstånd.

Som forskarna påpekar i sin studie kan upptäckten av biomarkörer som speglar subtypen av FTD visa sig vara ett första steg mot att göra differentialdiagnostik enklare. Dessutom finns det för närvarande ingen metod för att särskilja FTD associerad med protein tau från FTD associerad med proteinet TDP-43. En biomarkör specifik för TDP-43 är avgörande för att utveckla behandlingar för FTD-TDP.

För att mäta TDP-43-nivåer använde forskarna en "single-molecule array" (eller "Simoa")-analys, som kan detektera proteiner som finns i mycket låga nivåer, för att undersöka serumprover från personer med FTD-störningar såväl som friska personer utan neurodegenerativ störning. Forskarna hoppades också kunna avgöra om den känsliga Simoa-analysen på ett tillförlitligt sätt kunde detektera TDP-43 i blod som ett alternativ till cerebrospinalvätska (CSF), som endast kan hämtas genom en lumbalpunktion.

Studien rekryterade 359 deltagare genom Kuopio universitetssjukhusavdelning för neurologi i Finland och University of Brescia Center for Neurodegenerative Diseases i Italien. Alla deltagare diagnostiserades med de mest uppdaterade kriterierna för varje subtyp och delades in i olika grupper baserat på FTD-subtyp:

• 125 diagnostiserade med beteendevariant frontotemporal degeneration (bvFTD)
• 65 diagnostiserade med icke-flytande/agrammatisk variant av primär progressiv afasi (nfvPPA)
• 33 diagnostiserade med semantisk variant primär progressiv afasi (svPPA)
• 24 diagnostiserade med progressiv supranukleär pares (PSP)
• 9 diagnostiserade med FTD med motorneuronsjukdom (FTD-MND)
• 105 utan en FTD-diagnos (friska kontroller)

Teamet ville också veta om Simoa-analysen kunde skilja FTD-TDP från FTD-tau. För att göra detta tittade de på delmängden av deltagare med en FTD-associerad genmutation. Personer med mutationer i progranulingenen eller C9orf72-genen visar sig vanligtvis ha TDP-43-patologi vid obduktion, vilket tyder på att förändringar i serum TDP-43 specifikt för dessa individer är en användbar FTD-TDP-biomarkör under livet.

Data from participants were further sorted based on whether their FTD was associated with a gene mutation or tau. One of the brain proteins that forms abnormal accumulations in FTD; approximately 40%25 of people with FTD have FTD-tau. In healthy brain cells, tau stabilizes microtubules that maintain the internal structure of axons., as well as into sporadic and genetic cases.

Studien fann att TDP-43-nivåerna verkade vara lägre i proverna från personer med en C90rf72-mutation, medan serum-TDP-43 i gruppen med en progranulinmutation och gruppen med en tau-mutation inte skilde sig så signifikant från kontrollen. grupp. Dessutom var serumnivåerna av TDP-43 lägre totalt sett för personer med FTD jämfört med nivåerna i kontrollgruppen. De lägsta nivåerna hittades hos personer med FTD och motorneuronsjukdom, medan de högsta nivåerna observerades i prover från personer med PSP.

Studien begränsades av en oförmåga att jämföra serumprovnivåer mot nivåerna av TDP-43 i hjärnan hos deltagarna, med en anmärkningsvärd överlappning av TDP-nivåer mellan många deltagare. Forskare noterade att den diagnostiska potentialen för TDP-43-mätningar kunde förbättras genom att jämföra serum med prover tagna från andra delar av kroppen, förutom att jämföra TDP-43-nivåer med andra biomarkörer.

Runt om i världen arbetar ledare inom FTD-forskning för närvarande för att tillhandahålla bättre diagnostiska verktyg med hjälp av biomarkörer. Att lära sig mer, Klicka här att läsa om en studie som utvärderar neurofilamentljus (NfL) som potentiell biomarkör, och Klicka här att läsa om användningen av tau som en diagnostisk biomarkör.