Bioteknikföretaget Transposon Therapeutics den 12 februari släppte slutresultaten för sin fas 2-studie med fokus på progressiv supranukleär pares (PSP) och interimsresultat för sin fas 2-studie med fokus på FTD och ALS orsakade av ärvda varianter av C9orf72 gen.

Försöken utvärderar läkemedlet TPN-101 som en behandling för FTD-störningar. TPN-101 riktar sig till LINE-1, en virusliknande DNA-sekvens, känd som en retrotransposon. I kontrast till de gener som kodar proteiner som är avgörande för cellstruktur och funktion, som kopieras direkt från DNA, retrotransposoner kan kopieras från RNA genom en process som kallas omvänd transkription. I hjärnceller kan den omvända transkriptionen av LINE-1 utlösa cellskador såväl som skadliga immunsvar som bidrar till neurodegeneration. Genom att blockera ett enzym som behövs för omvänd transkription förhindrar TPN-101 dess skadliga effekter på hjärnan.  

I den PSP TPN-101 minskade nivåerna av specifika biomarkörer för neurodegeneration och neuroinflammation, inklusive neurofilamentljus (NfL), interleukin 6 (IL-6) och osteopontin, rapporterade Transposon-forskare. I PSP ökar NfL-nivåerna vanligtvis årligen, medan IL-6-nivåerna vanligtvis är förhöjda. Osteopontinnivåer är relaterade till kognitiva underskott hos personer som diagnostiserats med Alzheimers sjukdom.  

Dessutom visade deltagare som behandlats med TPN-101 stabilisering av PSP-symtom, enligt mätningar som tagits med PSP Rating Scale.

Interimsresultaten för Transposons rättegång fokuserade på ALS/FTD orsakas av varianter i C9orf72 genen visade att TPN-101 verkade ha en inverkan på biomarkörer som NfL, proteinet tau, och osteopontin även i denna grupp.

"Transposons grunduppdrag var att etablera mänskligt proof-of-concept att dysreglering av retrotransponerbara element i neurodegenerativa sjukdomar som PSP, ALS och Alzheimers sjukdom kan åtgärdas med en ny klass av LINE-1 omvänt transkriptashämmare", säger Transposons grundare och innovationschef Eckard Weber, MD. "Resultaten som erhållits med TPN-101 i både PSP och ALS/FTD visar för första gången att neurodegenerativa sjukdomar som involverar LINE-1 dysreglering kan behandlas med en specifik hämmare av detta viktiga nya mål. Vi ser fram emot att utveckla utvecklingen av TPN-101 till registreringsstudier för att ta itu med denna förödande och snabbt växande sjukdomskategori."

Transposons fas 2-studie av TPN-101 för behandling C9orf72-relaterad ALS/FTD genomgår för närvarande en öppen förlängning som utvärderar läkemedlet utan användning av placebo. Utvidgningen gör det möjligt för Transposon att samla in ytterligare data om TPN-101:s effektivitet och säkerhet innan man går vidare.

Transposon Therapeutics har engagerat sig i FTD Research Roundtable (tidigare FTD Treatment Study Group) sedan 2018 med Transposons medicinska chef, Andrew Satlin, MD, som tjänstgör i FTD Research Roundtable Steering Committee.

Forskare gör avsevärda framsteg när det gäller att söka efter behandlingar för FTD, med ett ökande antal experimentella terapier som går in i kliniska prövningar. Den här månaden, Alector och GSK meddelade att FDA beviljade deras experimentella behandling "genombrottsterapi" status, medan Passage Bio tillkännagav lovande initiala resultat för sin fas 1/2 upliFT-D-studie som utvärderar en experimentell behandling för FTD-GRN.

AFTD uppmuntrar människor att anmäla sig till FTD Disorders Registry att ta reda på mer om möjligheter till kliniska prövningar och att bidra till data som informerar om hur forskare närmar sig nya verktyg och behandlingar för FTD.