I oktober tillkännagav det brittiska genterapiföretaget AviadoBio, Ltd. och läkemedelsföretaget Astellas ett exklusivt option- och licensavtal för ett undersökningsläkemedel, AVB-101, som för närvarande befinner sig i en fas 1/2-studie för personer med FTD-GRN.

AFTD pratade nyligen med AviadoBios verkställande direktör Lisa Deschamps om hennes kollegors arbete och vision för en samarbetsstrategi för att förbättra livet för alla som lever med eller står inför FTD. Konversationen har redigerats och komprimerats för tydlighetens skull.

Du kan lära dig mer om partnerskapet mellan AviadoBio och Astellas i detta pressmeddelande.

Vilken metod använder ditt företag för att behandla FTD?

AviadoBios uppdrag är att utveckla och leverera transformativ genterapi för neurologiska tillstånd, med början FTD och ALS. Vår ASPIRE-FTD-studie är fokuserad på att behandla en monogen form av FTD där människor har en variant i GRN gen, som kan påverka kroppens förmåga att producera tillräckliga, funktionella nivåer av progranulin. Undertryckta nivåer av proteinet kan leda till onormal ackumulering av TDP-43, vilket påverkar hjärnans övergripande hälsa.

Genom att använda adenoassocierat virus (AAV)-teknologi, i kombination med intraparenkymal injektion – ett nytt tillvägagångssätt för leverans – kommer vi att kunna administrera mycket små doser av vårt läkemedel, AVB-101, direkt in i hjärnan och vara mycket riktade mot de drabbade områdena . Detta tillvägagångssätt, som är en engångsdos som levereras i en MRT-styrd kirurgisk procedur, gör det möjligt för vår terapeutika att kringgå blod-hjärnbarriären och pialmembranet, och därigenom undvika all oönskad systemisk exponering som kommer med administrering i cerebrospinalvätskan.

I slutändan är målet med vår studie att återställa progranulinnivåerna i hjärnan, och därigenom potentiellt bromsa eller stoppa utvecklingen av FTD-GRN. Även om det fortfarande är tidiga dagar för vår fas 1/2-studie, där vi hittills har doserat tre personer, och vi hoppas kunna registrera totalt 6-9 patienter i USA, Spanien, Nederländerna och Polen. Våra huvudmål för vår ASPIRE-FTD-studie är att visa säkerheten hos AVB-101 som en engångsbehandling för FTD-GRN, bestämma den dos som krävs för potentiell klinisk nytta och utvärdera vår terapeutikas effektivitet på sjukdomsprogression under en femårsperiod.

Vad tror du är det mest akuta behovet att åtgärda för människor som står inför FTD och deras familjer?

Jag tror att det finns några mycket viktiga kategorier jag skulle lyfta fram. För det första tror jag att det måste finnas bättre utbildning, medvetenhet och verktyg för att identifiera och diagnostisera FTD. Vi vet att för en stor del av samhället är FTD inte familjärt; men även för dem för vilka det är familjärt, ser vi ofta att den första generationen människor får en korrekt diagnos och sedan lär sig att det är genetiskt genom prediktiva tester. Det är en enorm möjlighet för oss att förstå hur vi bättre kan nå människor före diagnosen – hur vi bör driva den brådskan – och vilka resurser som behövs för individen och hela familjen efteråt. Dessutom, vad kan vi ändra i vår strategi eller våra policyer för att förbättra vår övervakning av avvikelser och för att vara mer proaktiva när det gäller att ge människor den information och hjälp de behöver?

Vi behöver också terapeutiska insatser. Även om ingenting är godkänt för användning idag, arbetar många av oss för att få ut ett läkemedel på marknaden. Vår terapi kommer inte att täcka den bredare befolkningen till en början – många av oss är fokuserade på de genetiska formerna av sjukdomen – men vi vet att det finns ett behov av att tillhandahålla alternativ för sporadiska former av sjukdomen. Vi behöver mycket mer utbildning och medvetenhet för att hjälpa läkare att veta vad de ska leta efter eftersom FTD uppträder så annorlunda än andra former av demens. Tyvärr är det nog många med FTD som sitter under paraplyet av Alzheimers eller annan sjukdom och inte får det stöd de verkligen behöver.

Tillsammans, som bransch och som arbetar med organisationer som AFTD, kan vi bättre förstå hur vi kan påverka inom dessa områden. Jag tror inte att vi kan göra det ensamma.

Vilken roll hoppas du att du och dina kollegor spelar för att stärka denna gemenskap?

Vårt mål är att vara en del av att introducera en terapi för patienter, och vi tar detta på största allvar. Vi hoppas att om 10-15 år, kanske ännu tidigare, kommer sjukdomsområdet FTD att se väldigt annorlunda ut. Precis som i andra sjukdomsområden där det inte fanns någon behandling tidigare, som multipel skleros eller reumatoid artrit, är landskapet idag väldigt annorlunda jämfört med där det var. I alla dessa fall låg det mycket arbete på att öka medvetenheten om sjukdomen genom utbildning för att i slutändan bättre förstå sjukdomens patogenes och föra fram en behandling.

Det finns fortfarande mycket om FTD vi inte vet, särskilt för sporadiska former av sjukdomen, så det finns mycket forskning att göra. Det är här industrin, opinionsbildningsorganisationer och beslutsfattare kan arbeta tillsammans för att främja förståelsen av sjukdomen och tillhandahålla meningsfulla behandlingar eller potentiella botemedel för människor. Vi kan göra mycket tillsammans för att utbilda, öka medvetenheten, utveckla verktyg för diagnos, uppmuntra genetiska tester och få terapier i händerna på de som är i behov.

Vad är mest uppmuntrande med dagens forskningslandskap?

Jag tror att vi lär oss mycket om sjukdomens patogenes, men det finns fortfarande mycket vi inte vet. Det är uppmuntrande att se människor som Emma Heming Willis komma ut och hissa flaggan och visa vilken inverkan denna sjukdom tyvärr har på deras familj. Hennes arbete tillsammans med andra har öppnat människors ögon – scenen är där nu; det är vad vi gör med det som kommer att vara så viktigt. Vi lär oss hur vi effektivt kan prata om sjukdomen, men vi behöver också skapa och genomföra en handlingsplan. Vår senaste närvaro vid International Society for FTD-konferensen i Amsterdam ger mig hopp. Det fanns mycket energi i utrymmet kring de vetenskapliga framstegen – det fanns en påtaglig känsla av att vi är på gränsen till något monumentalt, något som är på väg att upptäckas. Varje diagnos, forskningsstudie eller klinisk prövning ger oss mer information så att vi kan ge riktiga behandlingar i händerna på riktiga människor.

Vi har också lärt oss mycket om biomarkörer, men det finns fortfarande ett akut behov och mycket arbete att göra där. Dessa verktyg är nödvändiga för att hjälpa oss att inte bara utveckla behandlingar och bedöma resultaten av terapier utan också vara medvetna om vad vi behöver leta efter och introducera terapier i tid.

AFTD Obs: Torsdagen den 1 maj 2025 kommer AFTD att presentera ett halvdagssymposium om FTDs genetik vid AFTD Education Conference i Broomfield, Colorado för att öka medvetenheten om de kända genetiska orsakerna till FTD, avslöja myter om FTD-genetik och genetiska tester, och ge information om pågående kliniska prövningar och det akuta behovet av studievolontärer för att ytterligare utveckla läkemedel. Dagordningen kommer att innehålla en möjlighet för företag som för närvarande sponsrar kliniska prövningar att presentera sitt arbete samtidigt som de främjar dialog för att ytterligare FTD-fokuserad forskning och förbättra tillgängliga resurser och stödalternativ. Registrera dig för att få uppdateringar om eventregistrering här.

Vilka är utmaningarna du ser och vad har du för förhoppningar om hur intressenter kan övervinna dessa tillsammans?

En av de största utmaningarna är att även om vi har lärt oss mycket om sjukdomens patogenes, finns det fortfarande mycket vi inte vet. När jag tänker på familjerna som jag har haft förmånen att träffa, inklusive vid AFTD:s evenemang, tänker jag på vad som gör skillnad mellan mamman med FTD, som tyvärr precis gick bort när hon var 55, och 85-åriga- gamla mormor, som var bärare men fortfarande mår bra och är symtomlös. Hur kan vi förutsäga sjukdomens utveckling, och vilka andra faktorer var inblandade i att göra en sådan skillnad i människors resultat? I båda fallen är det låga progranulinnivåer, men en persons symtom utvecklades dramatiskt när en annan inte visade några symtom; vad gör skillnaderna där? Vetenskapligt är det en utmaning. Vi behöver bättre förstå sjukdomspatologin för att veta när det är bäst att börja behandla någon – helst innan människor börjar visa symtom. Det finns en enorm mängd naturhistoriska data, men när vi går måste vi fortsätta bygga på den basen.

En annan stor utmaning i USA är att utveckla genetiska tester och tillgång till diagnostiska verktyg samtidigt som man säkerställer att denna information inte påverkar en persons förmåga att få sjukförsäkring eller långtidsvård. Ingenting ska hindra en person från att helt förstå sin hälsa, särskilt när det finns en familjehistoria av en sjukdom och när det finns en möjlighet till intervention eller deltagande i kliniska prövningar. Alla dessa saker tar tid – vi behöver åtgärder och mobilisering, för att höja behovet av att veta allt vi kan om sjukdomen och gå mot en mer proaktiv modell. Just nu är det en gåta för människor som står inför sjukdomen – det finns en risk att lära sig deras genetiska status, men det finns också en stor kostnad när någon inte har den information de behöver. Hur stödjer vi människor som gemenskap och ger dem möjlighet att fatta dessa beslut? Människor måste själva välja vad som är rätt – men om de inte är utbildade och inte har verktyg och resurser tillgängliga för dem, så skam på oss. I slutändan ligger beslutspunkten hos individen och dennes familjer. Vårt jobb är tillsammans att göra dessa resurser tillgängliga för dem.

På AviadoBio är vi verkligen entusiastiska över och engagerade i det arbete vi gör. Vi är så tacksamma för dem som är villiga att vara en del av vår pågående ASPIRE-FTD kliniska prövning, och vi vill tacka varje person, samhället och AFTD. Jag vet att vi kommer att lära oss mycket av dessa prövningar – och vi är huvudsänkta och fokuserade på vårt uppdrag.

AFTD Obs: Oavsett om du har en personlig eller familjehistoria av FTD, eller om tidigare feldiagnoser potentiellt kan maskera en, rekommenderar AFTD starkt att du överväger genetisk rådgivning som ett första steg för att svara på frågor om din genetiska status.

En genetisk rådgivare kan utvärdera sannolikheten för att ditt tillstånd, eller din familjs tillstånd, har en genetisk orsak och kan hjälpa dig att tänka igenom detaljerna kring genetisk testning och hur du pratar med familjemedlemmar om testprocessen, integritetsproblem och mer. För personer som är intresserade av att fortsätta testa kommer rådgivaren att diskutera dess risker och fördelar och identifiera det specifika testet som kan säkerställa de mest exakta resultaten som möjligt. Mer information om genetisk rådgivning finns här.

AFTD uppskattar verkligen AviadoBios fortsatta stöd till vårt uppdrag och de människor vi tjänar.

För att lära dig mer om AviadoBios ASPIRE-FTD-prövning, som för närvarande pågår, besök gärna www.aspire-ftd.com, eller besök Studier söker deltagare sida för att lära dig mer om tester som aktivt rekryterar. Anmälan till FTD Disorders Registry är ett annat sätt som diagnostiserade personer, vårdpartner och familj kan delta i forskningen.