Prevail Therapeutics presenterade nyligen interimsresultat från deras öppna kliniska fas 1/2-studie som utvärderade säkerheten och effekten av deras genterapi för att höja progranulinnivåerna hos personer med FTD-GRN. Inte bara var behandlingen generellt säker och vältolererad bland deltagarna, utan progranulinnivåerna i cerebrospinalvätskan ökade omedelbart efter en engångsadministrering och förblev på normala eller över normala nivåer efter 12 månader.

Samtidigt utvärderade studien också en produkt av lysosomal lipidmetabolism – en process som tros vara inblandad av bristfälliga progranulinnivåer och signifikant för FTD-patologi – som en indikator, eller biomarkör, på PR006:s effektivitet när det gäller att inte bara återställa progranulinnivåer utan att ändra nedströmsprocesser. Studiedata visar att denna biomarkör, som kan samlas in via urinanalys, kan återspegla lysosomal dysfunktion och därför indikera sjukdom. Mer forskning krävs för att förstå om återställande av progranulin och nedströmsprocesser på ett meningsfullt sätt påverkar FTD-symptom.

AFTD pratade med Prevail Therapeutics, vicepresident för klinisk utveckling Olga Uspenskaya, MD, PhD, om denna intervention, som ger FTD-gemenskapen styrka och det aktuella läget för FTD-forskning. Konversationen nedan har redigerats och komprimerats.

Vilken metod använder ditt företag för att behandla FTD?
Vår intervention, PR006, är utformad för att behandla grundorsaken till FTD-GRN, som orsakas av en mutation som resulterar i progranulinbrist, genom att leverera en frisk gen genom en engångsinjektion med hjälp av väletablerad viral vektorteknologi. Med denna metod hoppas vi få en individs kropp att producera och återställa hälsosamma nivåer av progranulin – avgörande för normal funktion av hjärnan – och därigenom förhindra eller bromsa neurodegeneration. Vårt tillvägagångssätt är inriktat på källan till sjukdomens patologi.

Vad tror du är det mest akuta behovet för diagnostiserade personer och deras familjer?
För närvarande finns endast symtomatiska behandlingar för FTD tillgängliga - det finns inget tillgängligt för att effektivt behandla själva sjukdomen när den uppstår i hjärnan.

Dessutom vet vi alla och har lärt oss från andra neurodegenerativa sjukdomar att tidig diagnos är avgörande för att all behandling ska bli framgångsrik. Vi har en lång väg kvar att gå inom FTD, som fortfarande är mycket underdiagnostiserat på grund av många begränsande faktorer och skillnader, såsom en persons geografiska läge, olika tillgång till vårdgivare och socioekonomisk status, samt ett begränsat antal experter och behov av förbättrad medvetenhet om FTD bland allmänna neurologer.

Vilken roll hoppas du att du och dina kollegor spelar för att stärka FTD-gemenskapen?
Jag tror att vi kan bidra till att utbilda den allmänna befolkningen, patientgemenskapen och medicinsk personal. Vi måste alla förstå att det finns en hel del stigma förknippat med FTD, som vi måste gå samman för att ta itu med, vilket gör det möjligt för människor att få en korrekt diagnos så att de kan söka hjälp tidigare.

Eftersom det finns mer samarbete mellan intressenter bör det också vara vårt uppdrag att arbeta tillsammans och främja prekompetitiva partnerskap för att upptäcka och utveckla FTD-biomarkörer, vilket kommer att öppna dörren för framtida behandlingar och tidig diagnos av sporadiska former av sjukdomen. Just nu tror jag att vi är i god form för att diagnostisera någon när en genetisk orsak kan hittas, men utan robusta biomarkörer för subtyper kommer vi aldrig att kunna förbättra diagnosen i fall av sporadisk FTD.

Vad är mest uppmuntrande med dagens forskningslandskap?
Jag är förvånad över hur snabbt FTD-forskningen har ökat, även om jag inte är säker på att fältet var förberett för tillväxten. Det är fantastiskt att se, men vi måste arbeta tillsammans för att övervinna gemensamma utmaningar som patientrekrytering och tillgång till genetiska tester. [AFTD uppmuntrar starkt alla som överväger genetiska tester att först rådfråga en genetisk rådgivare.]

För närvarande, med så många tillgängliga kliniska prövningsalternativ, finns det flera skott på mål för FTD-GRN, vilket är uppmuntrande eftersom det vi ser för människor som påverkas av en form av FTD förhoppningsvis kommer att replikeras för andra som lever med C9orf72 och KARTA varianter, samt personer med sporadiska former av sjukdomen.

Om du vill lära dig mer om Prevail Therapeutics arbete, besök gärna deras hemsida.