Partners in FTD Care Header 2022

Körs det i familjen?: The Genetics of FTD

De flesta fall av FTD är sporadiska, vilket betyder att det inte finns någon entydig genetisk orsak. Många fall sägs dock vara familjär: Neurodegenerativa sjukdomar som ALS, Parkinsons och FTD återkommer i hela släktträdet. En mängd olika faktorer kan bidra till en familjs benägenhet att utveckla FTD, men den mest direkta orsaken är en genetisk variant som kan ärvas från en förälder och överföras till ens barn.

I följande fallstudie börjar Brian S. visa FTD-symptom i 50-årsåldern. Efter att ha granskat sin familjs hälsohistoria – som inkluderar släktingar med vagt definierade och odiagnostiserade neurologiska tillstånd – uttrycker en genetisk rådgivare oro över att Brians FTD kan vara familjär, och kanske till och med ha en specifik genetisk orsak. Med den genetiska rådgivarens hjälp måste Brians dotter Sarah förbereda sig för att lära sig resultatet av sin fars genetiska tester – och sedan, om en genvariant finns, bestämma om hon själv ska testa sig.

Fallet med Brian S.

Brian S. var en kärleksfull far och advokat från en sammanhållen familj. När han var 52 märkte hans enda dotter, Sarah, att han verkade mindre intresserad av henne och att han inte längre ringde tillbaka till henne när hon lämnade röstmeddelanden. Hans fru, Rose, kände att han kände sig överväldigad på jobbet, vilket var ovanligt för honom. På sin frus uppmaning träffade Brian sin husläkare, som misstänkte att han kanske upplevde jobbrelaterad stress och ångest och uppmuntrade honom att meditera och ta oftare semester. Nio månader senare, efter att Brian började klä sig i otvättade kläder, övertygade hans fru honom att återvända till doktorn för ytterligare undersökningar. En CT-skanning av hjärnan gav normala resultat, liksom rutinmässigt blodprov. Men eftersom hans symtom förvärrades remitterades Brian till en specialiserad neurologklinik för ytterligare utvärdering.

Under Brians första bedömning på specialkliniken gav en beteendeneurolog en fullständig neuromedicinsk bedömning och granskade hans CT-bilder. Även om CT-skanningen rapporterades som "normal", märkte neurologen subtila tecken på atrofi i Brians frontallober. Neurologen sa att han misstänkte att Brians symtom representerade de tidiga stadierna av frontotemporal degeneration (FTD) och arrangerade en MRT och detaljerade neuropsykologiska tester. Han planerade ett uppföljningsmöte om några månader för att granska resultaten.

Vid tidpunkten för uppföljningstiden var Brian tjänstledig från sitt jobb. Under hela mötet sa Brian att han inte förstod varför han var där och frågade upprepade gånger om han fick åka hem. Neurologen förklarade att hans MRT avslöjade atrofi av de frontala och temporala regionerna i hjärnan, och att resultaten av hans neuropsykologiska tester också överensstämde med frontotemporal degeneration. Han sa att han var ganska säker på att Brian hade beteendevariant FTD.

Sarah och Rose hade tillbringat det senaste året med att läsa om FTD-symptom, så den här nyheten överraskade dem inte. På vissa sätt var det en lättnad för dem att få en konkret förklaring till Brians symtom och en bättre förståelse för vad de kan förvänta sig. Neurologen sa att han skulle ordna så att familjen pratar med klinikens socialarbetare för information om ytterligare resurser och stöd.

Är det genetiskt?
Sarah blev alltmer orolig över att hennes fars FTD kan ha en genetisk orsak och bokade en session med en genetisk rådgivare. Den genetiska rådgivaren registrerade Brians familjehistoria: hans föräldrar levde och mådde bra i slutet av 70-talet, hans två äldre syskon var likaså friska och i 50-årsåldern, och det fanns ingen känd familjehistoria av demens eller andra neurologiska störningar.

Den genetiska rådgivaren gav lite lugnande information om FTD:s genetiska natur. I majoriteten av FTD-fallen, noterade hon, är tillståndet sporadisk, vilket betyder att det inte finns i familjen. Samtidigt har vissa personer med FTD en familjehistoria av demens, psykiatrisk sjukdom eller rörelsestörningar som ALS eller Parkinsons sjukdom; dessa fall övervägs familjär och speglar en förhöjd, men oklar, risk för arv. I en del av dessa fall är sjukdomen genetisk, eller ärftlig, orsakad av varianter i enskilda gener. Dessa fall av genetisk FTD misstänks när någon rapporterar flera nära släktingar under flera generationer med FTD eller andra neurodegenerativa tillstånd.

Efter sessionen tillbringade Sarah tid med att kontakta sin fars släktingar för att lära sig mer om hans familjs hälsohistoria. Hon kontaktade den genetiska rådgivaren för att dela med sig av sina upptäckter. Medan ingen annan i familjen var känd för att ha FTD, fick Sarah veta att en av hennes fars farbröder hade dött i 80-årsåldern med "någon typ av neurologiskt tillstånd" som började bara ett par år innan han dog och krävde att han använde en rullstol. Sarah fick också veta att hennes fars mormor visade "udda beteende" och levde isolerat innan hon dog i 70-årsåldern.

Sarah var nyligen oroad över de möjliga genetiska konsekvenserna av hennes fars diagnos. Den genetiska rådgivaren sa att Brians FTD fortfarande mycket väl kan vara sporadisk; hon noterade hans fars goda hälsa, hans farbrors och mormors långa livslängd och bristen på detaljer om deras tillstånd. Uppdateringarna av familjens historia var dock betydande: genetiken för FTD är mycket komplex, och flera FTD-orsakande gener har upptäckts under de senaste två decennierna. Varianter i dessa FTD-orsakande gener kan ge upphov till en mängd olika symtom och utlösa olika debutålder, även i samma familj. Detta "variabla uttryck" av FTD-orsakande genetiska varianter innebär att FTD, parkinsonism, ALS och/eller psykiatriska tillstånd alla kan förekomma inom en enda familj där genetisk FTD är närvarande. Dessutom lever vissa människor som bär på en genetisk variant av FTD i 80- eller 90-årsåldern utan att någonsin utveckla ett neurologiskt tillstånd. Denna "minskade penetrans" av vissa FTD-genvarianter betyder att i vissa familjer kan FTD tyckas komma från ingenstans eller hoppa över en generation.

Med denna tillagda information uttryckte Sarah ett starkt intresse för genetisk testning. Rådgivaren förklarade att flera kliniska genetiklaboratorier erbjuder testning för kända FTD-genvarianter. Testprocessen skulle börja med att analysera ett DNA-prov från Brian. Ett positivt genetiskt testresultat skulle bekräfta att han har genetisk FTD – och skulle också bekräfta att Sarah och var och en av Brians syskon har en 50% chans att utveckla FTD i framtiden. Prediktiv genetisk testning kunde avgöra om dessa släktingar bar samma genvariant som den som identifierades i Brian.

Sarah, som var redo att bilda familj, ville veta om hon skulle utveckla FTD eller en annan neurologisk sjukdom så att hon kunde planera därefter. Hon oroade sig dock för att utsätta sin pappa för stressen med fler tester och sa att hon hellre skulle ta det genetiska testet själv.

Rådgivaren förklarade att Sarahs testning skulle vara mer informativ om de först kunde bekräfta att Brians FTD orsakades av en detekterbar FTD-genvariant. Om Sarah testades först och fick ett negativt resultat (ingen variant hittades) kan det betyda att hennes pappa hade en FTD-orsakande genvariant och inte skickade den vidare till Sarah. Men det kan också betyda att hennes fars FTD är sporadisk, eller orsakad av en variant i en gen som ännu inte har upptäckts. Sarahs egen sannolikhet att utveckla FTD skulle förbli svår att bedöma.

Familjen förstod och bestämde sig för att fortsätta med Brians genetiska test. Brian kunde inte längre fatta beslut om sin medicinska vård; som hans medicinska representant godkände Rose sin mans genetiska testning och undertecknade de erforderliga samtyckesformulären å hans vägnar. Genom att använda ett salivuppsamlingspaket hjälpte hon till att administrera testet. Familjen gick med på att betala privat för testning, med tanke på att dess kostnader var mycket lägre än de hade räknat med.

Ungefär åtta veckor senare bjöd den genetiska rådgivaren in Rose och Sarah för att granska Brians resultat. (Brian hade precis flyttat in på en vårdinrättning och kunde inte längre resa.) Brians genetiska test bekräftade att han bar på en sjukdomsframkallande eller "patogen" variant i C9orf72 gen. Varianter i denna gen är kända för att orsaka symtom på FTD, ALS och psykiatrisk sjukdom, och är också kända för att ha minskad penetrans. Rådgivaren berättade försiktigt för Rose och Sarah att detta fynd bekräftade den ärftliga karaktären hos Brians tillstånd och att var och en av Brians första gradens släktingar hade en 50% chans att bära samma variant. Alla dessa släktingar skulle nu ha möjlighet att förutsäga C9orf72 genetiska tester för sig själva.

Nästa steg
Rose och Sarah var förståeligt nog ledsna över att få veta att Brians tillstånd var genetiskt och att Sarah och andra släktingar kunde utveckla FTD och/eller ALS i framtiden. Den genetiska rådgivaren förklarade att Brians FTD med största sannolikhet ärvdes från hans far, och att de neurologiska symtomen som uppvisades av hans äldre släktingar troligen berodde på en C9orf72 genmutation.

Rose erkände att det var svårt att behandla denna information. Hon hade precis fått veta att Brians äldre bror skulle genomgå tester för symtom som kunde orsakas av ALS. Hon hade inte insett att det fanns ett samband mellan FTD och ALS förrän Brian startade den genetiska testprocessen. Hon hade inte heller förstått att FTD kan utvecklas så sent i livet; det mesta av det hon hade läst om FTD antydde att de började före 60 års ålder. Detta innebar att Brians far, även om han närmade sig 80, fortfarande kunde utveckla FTD innan han dog.

Sarah sa att hon ville fortsätta med prediktiva genetiska tester för att ta reda på sina egna C9orf72 status. Den genetiska rådgivaren förklarade att sådan testning endast skulle göras efter en extra session för att granska konsekvenserna av ett positivt och negativt testresultat, motivation för testning, psykologisk beredskap och stödsystem.

Sarah återvände till kliniken med sin man för genetisk rådgivning före testet. Rådgivaren
förklarade att ett positivt testresultat skulle indikera att Sarah med största sannolikhet kommer att utveckla FTD och/eller ALS under sin livstid, men att hennes specifika debutålder, sjukdomsprogression och symtom skulle förbli okända. Den genetiska rådgivaren noterade också att det fortfarande inte finns något sätt att förhindra uppkomsten av FTD eller ALS i en C9orf72 genvariant bärare, men att mänskliga kliniska prövningar av C9orf72-specifika terapier pågår nu.

Att testa eller inte testa?
Även om en del av Sarah ville veta om hon bar en C9orf72 genvariant var hon samtidigt nervös inför möjligheten av ett positivt testresultat. Att känna till sin genetiska status innan hon bildade familj var viktigt – hon skulle inte vilja överföra sjukdomen till sina framtida barn. Men samtidigt vägde upplevelsen av att ta hand om sin far tungt över henne; hon var inte helt säker på att hon skulle klara av ett positivt testresultat med tanke på hennes livs nuvarande stressfaktorer. Ett positivt testresultat skulle sannolikt vara skadligt för hennes nuvarande psykiska hälsa och välbefinnande.

Med tanke på hennes önskan att undvika potentiell överföring av en C9orf72 genvariant till sina barn, frågade Sarah den genetiska rådgivaren om assisterad reproduktionsteknologi, såsom in vitro fertilisering (IVF) med donatorägg eller IVF med pre-implantationsgenetisk diagnos. Dessa kunde göras utan att Sarah lärde sig sitt eget C9orf72 status, konstaterade kuratorn.

Till slut bestämde sig Sarah för att inte fortsätta med prediktiva genetiska tester för tillfället. Hon och hennes man skulle söka ytterligare information om assisterad reproduktionsteknologi från den lokala fertilitetskliniken. Den genetiska rådgivaren bjöd in dem att kontakta om Sarah skulle vilja fortsätta med prediktiva tester i framtiden, för periodiska uppdateringar angående C9orf72-specifika terapier, eller om de hade ytterligare frågor eller funderingar.

Genetikens roll i FTD: En översikt

Frontotemporal degeneration (FTD) är en grupp av störningar som orsakas av degenerering av hjärnans frontal- och/eller temporallober, vilket leder till progressiva förändringar i beteende, personlighet, språk och/eller rörelse. FTD-störningarna uppstår när specifika proteiner ackumuleras och klumpar ihop sig i en persons nervceller. Tre sådana proteiner har identifierats: tau, TDP-43 och FUS. Ansamlingen av något av dessa proteiner i neuronerna stör hjärncellernas funktion och livslängd, vilket så småningom leder till symtomen på FTD.

Vad orsakar FTD?
För de flesta personer med FTD sker ackumuleringen av tau-, TDP-43- eller FUS-protein i deras neuroner av okända anledningar. Dessa individer har ingen familjehistoria av FTD; deras tillstånd uppstår som en slumpmässig chans, eller sporadisk, händelse.

Sporadiska fall av FTD har en multifaktoriell etiologi (vilket innebär att de orsakas av en kombination av flera olika faktorer). Dessa faktorer har ännu inte fastställts tydligt, men inkluderar sannolikt åldrande, livsstil/miljö och känslighetsgener som gör oss mer (eller mindre) sårbara för att utveckla sporadisk FTD under vår livstid. Ingen av dessa faktorer kommer att orsaka FTD på egen hand, men deras komplexa interaktioner resulterar på något sätt i onormal ackumulering av tau-, TDP-43- eller FUS-protein i hjärncellerna. Exakt hur eller varför detta händer fortsätter att studeras.

Upp till 40% av personer med FTD kommer att rapportera en familjehistoria av FTD eller andra neurologiska tillstånd som amyotrofisk lateralskleros (ALS) eller Parkinsons sjukdom. Dessa fall av FTD beskrivs som familjär.

I vissa familjer misstänks dessa kluster av FTD eller andra neurologiska störningar ha en multifaktoriell etiologi, och de ses hos flera släktingar på grund av betydande delning av underliggande genetiska mottaglighet och/eller livsstilsfaktorer. I dessa familjer överförs FTD inte direkt från en generation till nästa, men nära släktingar till drabbade individer kan ha en ökad chans att utveckla FTD, jämfört med den allmänna befolkningen.

I andra familjer, att ha flera fall av FTD eller andra neurologiska störningar representerar en rent genetiskt eller ärftligt, form av familjär FTD. I dessa familjer har personer med FTD onormal ackumulering av TDP-43, tau eller FUS-protein i sina hjärnceller på grund av en variant i en enda orsakande gen som direkt kan överföras från en generation till nästa. Alla kända rent genetiska former av familjär FTD är autosomalt dominanta, vilket innebär att om en individ har en FTD-orsakande genvariant kommer var och en av deras barn att ha en 50% chans att ärva den.

Även om de flesta individer med rent genetiska former av FTD kommer att ha en familjehistoria av FTD och/eller annan neurologisk störning, berättar familjehistoria inte alltid hela historien. De genvarianter som orsakar rent genetiska former av FTD har variabelt uttryck; samma variant kan orsaka ett brett spektrum av symtom och debutålder, även i samma familj. Dessutom har några av dessa FTD-genvarianter minskad penetrans, vilket innebär att en individ kan bära varianten men leva hela sitt liv utan att utveckla FTD eller ett relaterat tillstånd. Forskare har hittat en liten andel av familjär FTD-genvarianter hos personer med till synes sporadisk FTD (dvs. ingen familjehistoria av FTD eller annan neurologisk sjukdom).

Mer än ett dussin orsakande familjära FTD-gener har identifierats. Varianter i tre av dessa gener (C9orf72, GRN, och KARTA) förklara majoriteten av rent genetiska FTD-fall. Varianter i de andra generna (inklusive VCP, CHMP2B, TARDBP, FUS, SQSTM1, CHCHD10, TBK1, OPTN, CCNF, och TIA1) är mer sällsynta, med några som identifieras i endast en handfull familjer runt om i världen. Forskare räknar med att ytterligare orsakande familjära FTD-gener kommer att identifieras i framtiden.

Vanliga familjära FTD-gener inkluderar:

  • C9orf72 – FTD-orsakande C9orf72 varianter består av en del av den genetiska koden som upprepas om och om igen, vilket skapar en utökad version av C9orf72 gen. Denna expansion stör genens normala funktion, vilket leder till en kaskad av händelser som resulterar i onormal ackumulering av TDP-43-protein i hjärncellerna, tillsammans med ett annat protein som kallas GA-dipeptid. Aktuell forskning tyder på att kombinationen av TDP-43 och GA-dipeptidprotein endast finns hos individer med C9orf72 utbyggnader. C9orf72 expansioner är kända för att orsaka både FTD och ALS. Vissa C9orf72 Expansionsbärare kan också förekomma med psykiatrisk sjukdom som schizofreni eller bipolär sjukdom.
  • GRN (Progranulin) – Den GRN genen ger instruktioner för att göra progranulin, ett protein som är involverat i cellöverlevnad och reglering av inflammation. FTD-orsakande varianter i GRN leda till minskade progranulinnivåer. Av skäl som förblir oklara resulterar minskade nivåer av progranulin i onormal ackumulering av TDP-43-protein i hjärnceller. Individer med GRN varianter utvecklar oftast FTD-symtom, men vissa individer har parkinsonism.
  • KARTA (Mikrotubuli-associerat protein tau) – Den KARTA genen ger instruktioner för att göra tau-proteinet, som spelar en roll vid montering och stabilisering av neuroner. Varianter i KARTA resultera i en onormal form av tau, som kan ackumuleras i hjärncellerna. Individer med KARTA varianter utvecklar oftast FTD-symtom, men vissa individer har parkinsonism.

Genetisk testning för FTD
Genetisk testning för familjär FTD är tillgänglig vid flera kliniska genetiklaboratorier i USA och Europa. Testet måste beställas av en läkare och involverar analys av de kända orsakande familje-FTD-gener med hjälp av ett DNA-prov från blod-, saliv- eller kindceller.

Genetisk testning börjar helst med en familjemedlem som har en FTD-diagnos. Ett positivt resultat – vilket innebär att en genvariant identifieras – skulle bekräfta att de har en rent genetisk form av FTD, och att vart och ett av deras barn och syskon har en 50% chans att bära samma variant. Dessa första gradens släktingar skulle sedan kunna genomgå prediktiva genetiska tester.

Ett negativt resultat kan ge en viss försäkran om att en individs FTD är multifaktoriell. Det skulle dock inte utesluta möjligheten att de har en rent genetisk form av familjär FTD orsakad av en variant i en gen som ännu inte har upptäckts. I det här scenariot är prediktiv genetisk testning inte tillgänglig för familjemedlemmar.

Att bestämma sig för att göra genetiska tester kan vara svårt. Varje familj som fattar detta beslut kommer att ha unika motiv, perspektiv och värderingar. Testning bör endast slutföras efter noggrant övervägande av alla testbegränsningar och implikationer, inklusive medicinska, sociala, psykologiska och försäkringskonsekvenser. Genetisk rådgivning före testning rekommenderas för att säkerställa att individer och familjer som överväger genetisk testning är informerade och stöds under beslutsprocessen och därefter.

Att ge stöd till dem som överväger genetiska tester: vägledning för vårdpersonal

För många människor som står inför potentiell FTD orsakad av en genetisk variant, antingen för sig själva eller en familjemedlem, kan beslutet att genomgå genetisk testning vara komplicerat och utmanande. Beslutet att veta (eller inte veta) sin genetiska FTD-status kan kännas överväldigande och kommer alltid vid en redan sårbar tidpunkt i ens liv. Familjer bör uppmuntras och bemyndigas att dra fördel av genetisk rådgivning och mentalvårdstjänster som finns tillgängliga under denna tid, för att hjälpa till att bearbeta de komplexa känslor som är involverade före, under och efter att de fattar sitt beslut. Oavsett hur de går tillväga ska familjer inte behöva kämpa privat med sitt beslut – de ska ges enkel tillgång till genetisk rådgivning, psykologisk rådgivning och andra hanteringsverktyg efter behov.

Det rekommenderas starkt att individer och familjer som överväger att testa först träffar en genetisk rådgivare. Men om de indikerar att de vill avstå från detta steg, överväg att hänvisa dem till en mentalvårdsspecialist som arbetar med familjer som lever med demens. Att prata med en specialist om varför de är tveksamma till att träffa en genetisk rådgivare kan minska ens oro kring detta första möte. Se också till att familjer förstår att ett första möte med en genetisk rådgivare för att diskutera deras bekymmer och frågor inte förbinder dem att gå vidare med ett genetiskt test.

För vissa är det mindre jobbigt att känna till resultaten av ett genetiskt test (även om det är positivt för en genetisk variant) än att leva i ovisshet. Forskning tyder på att majoriteten av de testade uppvisar effektiva coping-förmåga och frånvaro av negativa psykologiska reaktioner efter flera månader och fann testet fördelaktigt (Steinbart et al., 2001). Det behövs fler studier om detta ämne och de långsiktiga effekterna av testning för demenssjukdomar hos unga.

Förutom att hjälpa till att informera beslutet kring genetisk testning, kan genetiska rådgivare också hjälpa familjer att lära sig om att hantera och anpassa sig. Detta kan inkludera begreppet "posttraumatisk tillväxt", definierat som en positiv förändring eller förändringar som är ett resultat av ens kamp för att hantera ett trauma och dess konsekvenser. En typ av terapi som stöder dessa rådgivningsmål är kognitiv beteendeterapi (KBT), som är baserad på relationerna mellan våra tankar, beteenden och känslor. Den fokuserar inte bara på vad en person vet om sitt genetiska tillstånd eller risk, utan också på de saker de tänker och tror, element som informerar deras känslomässiga reaktion. KBT-tekniker kan hjälpa till att hantera genetiska testresultat, såväl som att identifiera de "förvrängda tankar" och "irrationella övertygelser" som ofta är källan till känslomässig ångest (Biesecker et al., 2017). Överväg att hänvisa en individ eller familj till en KBT-specialist eller annan terapeut med erfarenhet av demens för att behandla psykisk ångest.

Fortlöpande stöd är viktigt. Den genetiska testprocessen kan orsaka ångest, depression, rädsla och skuld; ett positivt test kan ha betydande inverkan på ens livsstil, försäkringspriser och val när det gäller familjeplanering. Det är därför viktigt för familjer att veta att de inte är ensamma om att klara av de möjliga resultaten – det finns skickliga yrkesmän som finns tillgängliga för att ge hjälp. Genom information, kunskap och psykologiskt stöd kan genetiska rådgivare och leverantörer av psykisk vård utrusta familjer att möta de beslut som ligger framför dem – och, oavsett familjens beslut, fungera som en viktig resurs för att hjälpa dem att klara sig.

Källor:

Biesecker B, Austin J, Caleshu C. Teorier för psykoterapeutisk genetisk rådgivning: Fuzzy Trace Theory och kognitiv beteendeteori. J Genet Couns. 2017; 26(2):322-330. doi:10.1007/s10897-016-0023-1.

Lerman C, Croyle RT, Tercyak KP, et al. Genetisk testning: psykologiska aspekter och konsekvenser. J Konsultera Clin Psychol 2002; 70:784–97.

Sexton, A, West K, Gill G, Wiseman A, Taylor J, Purvis R, Fahey M, Storey E, Walsh M, James P. Suicide in Frontotemporal Dementia and Huntington Disease: Analysis of Family-Reported Pedigree Data and Implikations for Genetic Sjukvård för asymtomatiska anhöriga. Psykisk hälsa. nov. 2020; 24:1-7. doi: 10.1080/08870446.2020.1849700. Epub före tryck. PMID: 33232178.

Steinbart EJ, Smith CO, Poorkaj P, Bird TD. Effekten av DNA-testning för tidig familjär Alzheimers sjukdom och frontotemporal demens. Arch Neurol. 2001 nov; 58(11):1828-31.

Tibben A, Stevens M, de Wert GM, Niermeijer MF, van Duijn CM, van Swieten JC. Förbereder för presymptomatisk DNA-testning för tidig Alzheimers sjukdom/hjärnblödning och ärftlig plocksjukdom. J Med Genet. 1997 Jan; 34(1):63-72.

Ur en vårdgivares perspektiv: Att bestämma sig för att lära sig sin genetiska status

av A. Parker

FTD finns i min fars sida av familjen. Min farmor hade nästan säkert det, även om hon aldrig officiellt fick diagnosen. Men tre av min fars fyra syskon hade FTD, och det hade min far också, som uppvisade symtom från 40-årsåldern innan han dog 2009 vid 60 års ålder.

Innan min pappa dog fick jag ett telefonsamtal från någon slags statlig sjukvårdspersonal, möjligen en genetisk rådgivare. (Jag var en upptagen student och minns inte exakt.) Hon berättade för mig att min fars FTD orsakades av en genetisk variant – en som jag kan ha ärvt. Hon rekommenderade att jag skulle undersöka genetiska tester för att säkert avgöra om jag delade varianten, och förklarade att det fanns en 50/50 chans att min hjärna var genetiskt fast för att försämras i förtid.

Den här nyheten överväldigade mig fullständigt och jag klarade mig genom att försöka att inte tänka på det. Istället ägnade jag den tiden åt det som många människor i den åldern gör – att börja min karriär, umgås med vänner, dejta. Jag var fortfarande lite naiv om vad FTD innebar och hur illa det till slut skulle bli för min pappa.

Så småningom blev dock ångesten över att inte veta för mycket. Mina chanser att få FTD påverkade bokstavligen varje del av mitt liv, från min karriär till mina relationer till tanken på att en dag skaffa barn. Så när jag var 24 åkte min bror och jag till University of California, San Francisco, för att testa oss. Personalen där var mycket stöttande. Deras intresse för mig och min familj var genuint och uppriktigt, vilket fick mig att känna mig speciell och viktig. De gav mig en genetisk rådgivare, som nådigt svarade på alla mina frågor. Under loppet av flera dagar tog jag många tester (minnesfrågesporter, ordproblem, reflextestning) och underkastade mig blodprov och MRI. Rådgivaren ställde en lång rad frågor till min bror och mig om vår familjs sjukdomshistoria. UCSF-personalen sa att mina resultat inte skulle vara tillgängliga omedelbart och att de inte skulle dela dem med mig förrän jag bad om dem och genomgick rådgivning.

Kort efter att jag kom hem gick min pappas FTD från dåligt till värre. Att se honom i slutet av sitt liv väckte intensiv ångest och depression, eftersom jag såg hur allvarligt försvagande FTD i det sena stadiet är. Jag tyckte att det var omöjligt att sörja ordentligt när min pappa dog, med vetskapen om att hans öde en dag kan bli mitt.

Vid det här laget började jag bli paranoid och tänkte att varje liten abnormitet i mitt beteende bekräftade min begynnande FTD. Blev min handstil sämre? Kan det vara ett tecken på att FTD smyger sig in? (Min pappas handstil förändrades drastiskt under hans sista år.) Jag slutade skratta åt skämt som alla andra tyckte var roliga – var den del av min hjärna som var ansvarig för att mitt sinne för humor redan dog?

Jag hade hållit kontakten med den genetiska rådgivaren och nått ut till henne när jag äntligen kände mig redo att lära mig mina testresultat. Min bästa vän följde med mig till kuratorns kontor. Den genetiska rådgivaren frågade mig en sista gång om jag var säker på att jag ville lära mig resultaten. Jag sa ja, och hon öppnade ett kuvert och läste från ett papper: Mina resultat var negativa.

FTD är fortfarande en mycket del av min familjs liv. Några av mina kusiner på pappas sida har frågat mig om mina erfarenheter av att testa sig, och om de borde testa sig själva. Jag säger till dem att bara de kan fatta det beslutet. För mig kändes det nödvändigt att känna till min genetiska status. Men jag kommer aldrig att glömma vad min genetiska rådgivare en gång sa till mig: För vissa människor är att inte veta sin status ett sätt att hålla fast vid hoppet. Även ett litet hopp kan vara mycket kraftfullt; att ta bort det kan få förödande konsekvenser för psykisk hälsa.

Återigen, någon som har en bekräftad genetisk mutation sa till mig att han är glad över att få veta sin positiva status. Kunskap är makt, trots allt. Hur som helst, beslutet att lära sig sin genetiska status är inte ett som kan fattas lätt.

Vad du ska veta innan du beställer genetisk testning

Frontotemporal degeneration är en progressiv, terminal neurologisk sjukdom utan några FDA-godkända behandlingar. På grund av tillståndets allvar och de potentiella konsekvenserna för utökade familjemedlemmar måste särskild omsorg och hänsyn tas till de känslomässiga, integritetsmässiga och juridiska/ekonomiska behoven hos den person som genomgår genetisk testning. Asymtomatiska familjemedlemmar till personer som diagnostiserats med FTD känner sig ofta bekymrade när de diskuterar både deras risk att utveckla FTD och tanken på att genomgå prediktiv genetisk testning (Wong et al., 2021). Genetiska rådgivare kan hjälpa människor att bättre förstå målen med genetiska tester, granska sin familjehistoria och ge en riskbedömning. AFTD rekommenderar att de som överväger genetisk testning först hänvisas till en genetisk rådgivare.

Vår förståelse för FTD:s orsaker har vuxit kraftigt under de senaste 20 åren. Trettio till femtio procent av fallen har en familjehistoria av demens, ett allvarligt psykiatriskt tillstånd eller progressiva rörelseproblem. En delmängd av dessa familjefall är genetiska, eller ärftliga, till sin natur (Goldman & van Deerlin, 2018). FTD är genetiskt heterogen, med minst 13 gener som är associerade med autosomalt dominanta fall. Det mesta av ärftligheten finns i tre gener: KARTA, GRN, och C9orf72. På grund av chansen att FTD kan ärvas, vill många som har en familjemedlem diagnostiserad med FTD lära sig mer om den genetiska risken att själva få FTD.

Kliniker kan rekommendera genetiska tester i närvaro av en stark familjehistoria eller kliniska presentationer, som i fallet med FTD-ALS. Eftersom familjehistoria kanske inte är fullständig eller avgörande, bör alla personer som diagnostiserats med FTD erbjudas genetisk rådgivning för att hjälpa till att få svar och lindra eventuella problem som de eller deras familj kan ha (Goldman & van Deerlin, 2018). För många människor kan lära sig sin genetiska risk lindra ångest till följd av det okända.

Bristen på sjukdomsmodifierande behandlingar vid FTD kan leda till ökad stress kring testning (Roggenbuck, Quick & Kolb, 2017). Men eftersom potentiellt sjukdomsmodifierande behandlingar inom FTD går in i kliniska prövningar, kan personer med kända genetiska varianter delta och främja vetenskapen om FTD.

De som överväger genetiska tester står inför många komplexa överväganden; deras egenmakt och känslomässiga välbefinnande bör vara av högsta prioritet. Individer bestämmer sig för att genomgå genetiska tester av olika anledningar; en persons genetiska status kan informera om deras ekonomiska framtid, beslutet att bilda familj och planering av långtidsvård. Oavsett vilket är beslutet att genomgå genetisk testning ett personligt beslut och nödvändigt stöd bör erbjudas.

Källor:
Goldman, JS, & Van Deerlin, VM (2018). Alzheimers sjukdom och frontotemporal demens: det nuvarande tillståndet för genetik och genetiska tester sedan tillkomsten av nästa generations sekvensering. Molekylär diagnos och terapi, 2018; 22(5), 505–513. https://doi.org/10.1007/s40291-018-0347-7.

Roggenbuck, J, Quick, A, & Kolb, SJ. Genetisk testning och genetisk rådgivning för amyotrofisk lateral skleros: en uppdatering för kliniker. Genetik i medicin, 2017; 19(3), 267-274.

Wong, B, et al. Kunskapsbedömning och psykologisk påverkan av genetisk rådgivning hos människor i riskzonen för familjär FTD. Alzheimers & demens2021; 13(1): e12225.