AFTD är stolta över att tillkännage de senaste mottagarna av våra pilotanslag, som ger såddfinansiering till lovande FTD-forskare: Andrew Arrant, PhD, från University of Alabama i Birmingham, och David Butler, PhD, från Neural Stem Cell Institute vid Stiftelsen för regenerativ forskning.

Dr. Arrant tilldelades 2019 års Basic Science Pilot Grant för sin föreslagna undersökning av en vanlig orsak till genetisk FTD: mutationer i progranulingenen. Dessa mutationer resulterar i en förlust av progranulinproteinet som genen kodar för, och en motsvarande förlust av dess många skyddande åtgärder i hjärnan. Terapier som återställer dess nivåer kan vara effektiva vid FTD – om de riktar sig mot den specifika funktion som är mest kritisk för att förhindra degeneration.

Dr. Arrants projekt kommer att ta itu med denna fråga genom att modifiera progranulin för att skapa en form som endast verkar på lysosomer, strukturer som är en del av cellens avfallshanteringssystem. Som ett resultat kommer de att kunna avgöra om detta är nyckeln till progranulins förmåga att skydda hjärnceller. Svaret kan vägleda läkemedelsutveckling mot mer exakta behandlingar för progranulin-associerad FTD.

Dr Butler, mottagare av Susan Marcus Translational Research Pilot Grant 2019, kommer att utvärdera en unik typ av antikroppar, känd som intrakroppar, för att avgöra om de kan användas för att minska den onormala ackumuleringen av proteinet tau som kan uppstå vid FTD.

Till skillnad från naturligt förekommande antikroppar, som verkar utanför cellen, är intrakroppar laboratoriekonstruerade antikroppar som förblir inuti cellerna och kan modifieras ytterligare för att skapa designerproteiner med ytterligare önskvärda egenskaper. Dr Butlers intrakroppar kommer att binda till tau och har också en molekylär "tag" för att styra det bundna proteinet till cellens avfallshanteringssystem. Han kommer att testa sina intrakroppar i en ny 3D-cellodlingsmodell; om de är effektiva, hoppas han att i slutändan utveckla dem som anti-tau-terapier.