Pesquisadores de FTD sabem da importância de identificar e validar biomarcadores utilizáveis para FTD – e quão complexas essas tarefas são. 

Biomarcadores específicos para DFT podem ajudar a atender muitas necessidades não atendidas de famílias e pesquisadores: maior precisão e sensibilidade diagnóstica, melhor previsão de prognóstico, identificação de quais pessoas sofrem de quais tipos de patologia e desenvolvimento acelerado de medicamentos (medindo com mais precisão as respostas ao tratamento).  

Graças à orientação de nossos Conselho Consultivo Médico, A AFTD há muito tempo reconhece a falta de biomarcadores como uma lacuna crítica. De 2016 a 2021, a AFTD desembolsou $5 milhões em fundos de pesquisa para 16 projetos focados em biomarcadores por meio da FTD Biomarkers Initiative, possibilitada pela Samuel I. Newhouse Foundation. 

Progresso feito na pesquisa de biomarcadores  

O progresso tem sido notável. Dr. Leonard Petrucelli, Dra. Tania Gendron e colegas identificou o poli(GP) do LCR como um biomarcador de engajamento alvo para desenvolvimento de medicamentos para ELA/FTD. Dr. Anthony Fitzpatrick e colegas fibrilas TMEM106B identificadas em FTD (e outras doenças neurodegenerativas) com patologia TDP-43, aumentando as perspectivas de ligantes PET projetados racionalmente. Com base em anos de estudos internacionais multicêntricos de história natural em FTD (ALLFTD e GENFI), a FTD Prevention Initiative publicou modelos de progressão da doença com dados integrados de biomarcadores de fluidos e imagens para orientar o design de ensaios clínicos. Essas e outras ferramentas emergentes oferecem esperança para o campo.  

AFTD também foi um membro inaugural do Alzheimer's Drug Discovery Foundation (ADDF) Diagnostics Accelerator, um programa colaborativo com a Gates Ventures para financiar o desenvolvimento de biomarcadores para Alzheimer e demências relacionadas. Por meio da parceria da AFTD, o ADDF Diagnostics Accelerator concedeu $3,2 milhões para cinco programas de desenvolvimento de biomarcadores FTD.  

Exemplos de subsídios importantes incluem o Neurofilament Surveillance Project, iniciado pelo Bluefield Project to Cure FTD em 2019 para acelerar a pesquisa de luz de neurofilamento (NfL); um segundo subsídio foi concedido em 2021 à Dra. Rohini Khillan na Foundation for the National Institutes of Health (FNIH), para estudar NfL como um biomarcador de fluidos. Em 2024, o FNIH Biomarker Consortium anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou sua carta de intenções para qualificar o NfL como um biomarcador para a detecção precoce de FTD genética. Graças a esses e outros programas importantes, o campo de desenvolvimento de biomarcadores de FTD amadureceu.  

Apesar do progresso, muitas lacunas permanecem. Até que biomarcadores sejam desenvolvidos para distinguir de forma confiável entre casos de patologia TDP-43, tau e FUS, o desenvolvimento de medicamentos para FTD permanecerá focado em formas genéticas da doença. Da mesma forma, a identificação e validação expandidas de biomarcadores de engajamento e resposta de alvos para ensaios clínicos melhorarão a tomada de decisão de ir/não ir após os ensaios clínicos de Fase 2 e provavelmente informarão a tomada de decisão regulatória para novas aprovações de medicamentos.  

Estas lacunas e outras foram revistas no Cimeira Holloway 2023, um programa anual generosamente financiado pelo Holloway Family Fund. O Summit de 2023 reuniu clínicos, cientistas, desenvolvedores de medicamentos, parceiros sem fins lucrativos e pessoas com experiência vivida de FTD para revisar o estado atual da ciência e a necessidade de biomarcadores de FTD validados. Mesa redonda de pesquisa AFTD 2024 também focado em biomarcadores, com ênfase em seu papel central em ensaios clínicos e desenvolvimento de medicamentos. A reunião incluiu insights de especialistas regulatórios da FDA e da Agência Europeia de Medicamentos, 15 membros da biofarmacêutica focados no desenvolvimento de medicamentos para FTD e cientistas acadêmicos, defensores e representantes de organizações sem fins lucrativos.  

O entusiasmo por biomarcadores crípticos de exon e exossomo é generalizado. Para que esses e outros biomarcadores emergentes sejam usados fora da pesquisa exploratória, os ensaios devem ser desenvolvidos para serem escaláveis e confiáveis em todos os laboratórios, com validação analítica e clínica.  

Embora a descoberta de novos biomarcadores continue importante, o campo também deve se preparar para o trabalho de validação necessário para que biomarcadores emergentes sejam usados em cuidados clínicos ou ensaios clínicos de nível regulatório, ou em cuidados clínicos. O grupo de trabalho de qualificação do FNIH Neurofilament Light recebeu feedback do FDA sobre o feedback clínico, analítico e estatístico necessário para aumentar a confiança no uso. Esse feedback foi revisado na FTD Research Roundtable como um exemplo do tipo de trabalho previsto como necessário para que biomarcadores exploratórios sejam validados para uso clínico e regulatório.   

Diagnóstico Biomarcadores: Uma necessidade especialmente urgente  

Apesar do progresso significativo, ferramentas de diagnóstico adequadas que podem detectar com precisão a DFT precocemente continuam sendo uma necessidade contínua. Dados de pesquisa do Registro de Distúrbios FTD indica que leva em média 3,6 anos para receber um diagnóstico de FTD. Esse número é, sem dúvida, uma subestimação, pois foi amostrado de famílias que receberam o diagnóstico correto e se conectaram com AFTD. 

A sintomatologia complexa da DFT pode criar desafios consideráveis para os clínicos devido à sua sobreposição com outros transtornos comportamentais, psiquiátricos e neurodegenerativos. A DFT é frequentemente diagnosticada incorretamente, muitas vezes várias vezes, o que atrasos vitais intervenções que podem maximizar a qualidade de vida para a pessoa com DFT.  

Todos os que são diagnosticados com DFT vivenciam o transtorno de forma diferente, com uma contexto cultural da pessoa alterando a forma como os sintomas se apresentam e como eles podem ser reconhecidos por outros; no entanto, muitas ferramentas de diagnóstico existentes não têm adaptações para culturas não ocidentais. Combinado com as barreiras socioeconômicas que podem restringir o acesso à assistência médica, pessoas de diversas origens, comunidades carentes e aquelas abaixo da linha da pobreza frequentemente enfrentam desafios significativos com o diagnóstico de DFT. Conforme ilustrado por um artigo publicado recentemente no New York Times sobre Linde Jacobs, portadora genética da DFT e defensora cuja mãe foi presa devido aos seus sintomas, o sistema de justiça criminal está mal equipado para lidar com o transtorno. A AFTD lançou recentemente um webinar educar profissionais de saúde sobre a interação entre a DFT e o sistema jurídico criminal. 

AFTD lança solicitação de propostas para nova iniciativa de biomarcadores FTD 

A AFTD está lançando um novo programa de financiamento para identificar biomarcadores de diagnóstico para FTD. Pessoas com experiência vivida em FTD forneceram feedback inestimável sobre os maiores desafios em sua jornada de diagnóstico para moldar as prioridades deste programa.  

Este programa é possível graças ao AFTD Holloway Family Fund, à Alzheimer's Association e a outros parceiros de financiamento que têm a missão compartilhada de melhorar o acesso ao diagnóstico para todas as pessoas com DFT.  

“Muitas famílias lutam por anos sem um diagnóstico de FTD, o que também atrapalha o progresso da pesquisa. Está claro que investir em biomarcadores de diagnóstico para FTD é uma das etapas mais críticas que podemos tomar para melhorar o atendimento e acelerar os tratamentos para essa doença devastadora”, disse Kristin Holloway, membro do conselho da AFTD.  

“Por meio do Holloway Family Fund, temos orgulho de apoiar esta iniciativa, que ajudará os pesquisadores a desenvolver as ferramentas necessárias para um diagnóstico mais precoce e preciso – trazendo esperança para indivíduos e famílias que enfrentam a DFT,” ela continuou.   

“É extremamente importante ter ferramentas para detecção precoce e precisa de todas as causas de demência. disse Heather Snyder, PhD, vice-presidente sênior de relações médicas e científicas da Alzheimer's Association. “É por isso que a Alzheimer's Association tem orgulho de fazer parceria com o AFTD Holloway Family Fund e outros parceiros para financiar projetos de alto risco e alta recompensa para avançar nossa capacidade de detectar e diagnosticar degeneração lobar frontotemporal.  

“Este programa de financiamento e parceria marcam o quão longe o campo chegou tanto na compreensão da biologia subjacente, mas também na tecnologia para ser capaz de medir essa biologia em pessoas”, continuou o Dr. Snyder. 

Na primeira rodada do programa, mais de $1 milhões serão disponibilizados para dois a quatro projetos de pesquisa. Uma segunda rodada de prêmios é esperada para 2026. As propostas de pesquisa serão avaliadas competitivamente para financiamento, com orientação do Conselho Consultivo Médico da AFTD.   

A AFTD convida inscrições para abordar as lacunas significativas ilustradas neste artigo com estudos de pesquisa focados na descoberta, validação e/ou desenvolvimento de ferramentas de diagnóstico escaláveis e acessíveis para ajudar a rastrear e diagnosticar distúrbios de FTD. Esta iniciativa visa avançar a precisão do diagnóstico, melhorar a detecção precoce e aprimorar os resultados dos pacientes apoiando projetos de pesquisa inovadores e impactantes. 

A AFTD considerará propostas que incluam, mas não estejam limitadas a: 

• Identificação de novos biomarcadores (por exemplo, moleculares, de imagem) para DFT em amostras biológicas, como sangue, líquido cefalorraquidiano, saliva ou tecidos.    

• Avaliação de biomarcadores de triagem de baixo custo para encurtar o caminho para o diagnóstico (por exemplo, um biomarcador que poderia identificar a neurodegeneração e, portanto, levar a uma consulta com um neurologista em vez de um psiquiatra).  

• Estudos de replicação para validar a utilidade e confiabilidade de biomarcadores identificados.    

• Desenvolvimento de ensaios ou protocolos padronizados para quantificar níveis de biomarcadores.     

• Tradução de biomarcadores em ferramentas de diagnóstico clinicamente aplicáveis.    

• Integração de abordagens multimodais (por exemplo, combinação de dados de imagem e moleculares) para aumentar a precisão do diagnóstico. 

A iniciativa está aberta a pesquisadores do mundo todo, em instituições acadêmicas ou outras instituições de pesquisa sem fins lucrativos, bem como em organizações com fins lucrativos, como empresas de biotecnologia.  

O portal de envio on-line da AFTD abre: Março de 2025 

Prazo para envio de propostas: 9 de maio de 2025
Anúncios de prêmios: Final do verão/início do outono de 2025

Para obter mais informações sobre a solicitação de propostas da AFTD, visite o Iniciativa de Biomarcadores FTD página em nosso site. 

Inscreva-se para receber o FTD Research Spotlight na sua caixa de entrada seis vezes por ano!