Pesquisadores do VIB-KU Leuven Centre, na Bélgica, identificaram proteínas envolvidas no desenvolvimento e progressão da FTD e da esclerose lateral amiotrófica (ALS).  

Os pesquisadores esperavam entender os mecanismos subjacentes do c9orf72 mutação genética e como ela pode causar FTD e ALS. Em dois estudos separados, eles encontraram três proteínas-chave que podem ser úteis como alvos terapêuticos para tratamentos clínicos.  

Mutação de c9orf72 normalmente envolve uma repetição contínua de uma sequência de DNA, que pode causar FTD de maneiras ainda incertas.  

O primeiro estudo, publicado em Alzheimer e Demência, procurou investigar as maneiras pelas quais essa replicação de DNA pode criar proteínas tóxicas de repetição de dipeptídeos (DPRs) que se acredita desempenhar um papel na progressão de FTD e ALS. A equipe de pesquisa, liderada por Wenting Guo, PhD, descobriu que a supressão da proteína NEK6 reverteu o dano causado pela replicação do DNA e pode neutralizar os efeitos dos DPRs. Quando o cérebro sofre uma lesão, o NEK6 é um dos sinais que desencadeiam a inflamação; suprimi-lo pode bloquear ou reduzir a neuroinflamação que é comum na DFT. 

“Nosso estudo oferece um roteiro pré-clínico completo para descobrir e validar novos alvos terapêuticos para ALS e FTD relacionados a C9”, disse o Dr. Guo. “Também fornecemos uma base sólida para o desenvolvimento de novos medicamentos e esperamos abrir caminho para aplicações clínicas”. 

O segundo estudo, publicado em Acta Neurologica, focado em investigar a toxicidade do RNA produzido pela mutação C9.  

Usando modelos de peixe-zebra, a pesquisadora Elke Braems e sua equipe descobriram que níveis elevados da proteína HNRNPK (que controla como o RNA é editado) pode reverter o dano causado aos neurônios pelo RNA tóxico. Da mesma forma, a equipe descobriu que a proteína RRM2 (que promove a criação dos blocos de construção químicos necessários para fazer ou reparar o DNA), que é prejudicado por mutações C9, pode responder a danos no DNA e pode ser um alvo promissor para tratamentos futuros.  

“Durante minha tese de mestrado, usamos este modelo de peixe-zebra como uma ferramenta de triagem e revelamos o HNRNPK como um modificador da toxicidade do RNA. Esta foi a base para o meu atual projeto de doutorado, no qual desvendamos com sucesso o mecanismo exato da proteína HNRNPK na ELA relacionada ao C9”, disse Braems.  

FTD ra pesquisa está em andamento, com o objetivo de melhorando diagnóstico e tratamento. Para saber mais sobre os estudos atuais e como participar, inscreva-se no Registro de Distúrbios FTD. Pessoas com diagnóstico de FTD e parceiros de cuidados podem se registrar para contribuir therdar experiências para auxiliar na pesquisa ou para participar em estudos clínicos.