Empresa de biotecnologia Transposon Therapeutics apresentou os resultados do seu bem-sucedido ensaio clínico de fase 2 do seu medicamento experimental para ELA/DFT aos 35^º Simpósio Internacional sobre ELA/MND. O teste do medicamento TPN-101 foi concluído em julho, com a empresa compartilhando seus dados em conferências enquanto se prepara para a próxima fase de testes clínicos.

Participantes do ensaio clínico da ELA apresentaram melhora em medidas-chave

Embora as proteínas sejam alvos biológicos comuns para a medicina experimental para FTD, ELA e outras doenças neurodegenerativas, o TPN-101 tem como alvo elementos genéticos conhecidos como “retrotransposons”. Os retrotransposons são únicos, pois são capazes de se mover ou se auto-replicar dentro de um genoma por meio de um processo conhecido como “transcrição reversa”, que pode danificar as células se não for regulado. Proteínas associadas a doenças como FTD podem levar à desregulação de um tipo de retrotransposon conhecido como LINE-1, contribuindo para a neurodegeneração em doenças como Transtornos ELA-DFT ou paralisia supranuclear progressiva (PSP).

O TPN-101 funciona inibindo a capacidade dos elementos LINE-1 de realizar a transcrição reversa, o que a empresa espera que tenha um efeito modificador de doenças em pessoas com doenças neurodegenerativas. De acordo com o anúncio original da empresa em julho, TPN-101 mostrou sinais dos efeitos modificadores da doença desejados em pessoas com ELA ou DFT com um C9orf72 mutação genética.

Ao analisar a eficácia em pessoas com ELA, os pesquisadores se basearam em ferramentas de triagem e medidas como:

• Capacidade vital (CV): Medida da quantidade de ar que pode ser exalada dos pulmões após a inalação máxima.
• Escala de Avaliação Funcional da ELA, Revisada (ALSFRS-R): Um questionário que mede o funcionamento físico e a progressão dos sintomas de pessoas com ELA.
• Cadeia leve do neurofilamento (NfL): Um fragmento de proteína que atua como um biomarcador de danos aos componentes dos neurônios.

O estudo operou inicialmente usando o método “duplo-cego”, onde metade dos participantes recebeu um medicamento ativo e o restante recebeu um placebo, antes de fazer a transição para uma “extensão de rótulo aberto”, onde todos os participantes receberam TPN-101. Os pesquisadores registraram resultados promissores em todas as três medidas:

• VC: Os participantes que receberam TPN-101 durante o estágio duplo-cego apresentaram aproximadamente 50% menos declínio na capacidade vital do que as pessoas que foram tratadas com placebo: -8,4% vs. -16,5%
• ALSFRS-R: Durante o período duplo-cego, as escalas ALSFRS-R foram aproximadamente as mesmas entre os grupos placebo e medicamento. No entanto, durante a fase aberta, o grupo que recebeu originalmente TPN-101 apresentou menos declínio do que o grupo placebo durante o período duplo-cego, sugerindo a eficácia do medicamento a longo prazo.
• NfL: Os participantes que receberam TPN-101 apresentaram níveis mais baixos de NfL do que aqueles que receberam o placebo durante o período duplo-cego.

Além dos dados positivos nas três medidas mencionadas acima, os pesquisadores notaram que o TPN-101 também reduziu certos biomarcadores de neurodegeneração e neuroinflamação, como a cadeia pesada do neurofilamento e a osteopontina.

“Os efeitos do TPN-101 em vários endpoints principais neste estudo são encorajadores e representam um importante passo à frente na busca de um tratamento potencial para esta doença séria”, disse Merit Cudkowicz, MD, presidente do Departamento de Neurologia do Massachusetts General Hospital, pesquisadora principal do estudo. “Estou ansiosa para avançar no desenvolvimento do TPN-101 e o que isso pode significar para pessoas que vivem com C9-ALS.”

Embora os dados dos participantes com C9-FTD ainda não tenham sido divulgados, os resultados positivos de pessoas com C9-ALS podem fornecer insights sobre a eficácia do TPN-101 para FTD.

Dados de ELA-FTD consistentes com dados do estudo PSP

Os dados do estudo ALS/FTD são consistentes com os dados da empresa outro estudo avaliando TPN-101 em pessoas com PSP. O teste, que divulgou os resultados finais em fevereiro, mostrou que o medicamento reduziu de forma semelhante os níveis de biomarcadores-chave como NfL e osteopontina. Uma análise dos resultados de ambos os grupos de teste na semana 24 mostrou uma diminuição estatisticamente significativa dos níveis de NfL em comparação aos grupos placebo.

O sucesso do TPN-101 nesses ensaios de fase 2 não apenas reflete a promessa do medicamento, mas também destaca que ALS/FTD e PSP compartilham uma patofisiologia LINE-1 comum. Reconhecendo essa sobreposição, o presidente e CEO da Transposon, Dennis Podlesak, observou que a empresa continuaria explorando o uso do medicamento em outras doenças.

“Estamos comprometidos em avançar o TPN-101 para o tratamento de PSP, doença de Alzheimer e outros distúrbios neurodegenerativos e autoimunes com o objetivo de fornecer terapias novas e inovadoras que podem melhorar significativamente as vidas daqueles que lutam contra essas doenças devastadoras”, disse Podlesak. “Hoje, há opções de tratamento muito limitadas para pacientes com ELA e, com base nesses resultados que mostram que os pacientes tratados com TPN-101 experimentam benefícios impactantes em várias medidas funcionais e de biomarcadores, planejamos avançar rapidamente o TPN-101 para um estudo de registro de Fase 3 para o tratamento de C9-ALS”

Empresas como a Transposon estão trabalhando para explorar potenciais intervenções e ferramentas de diagnóstico para FTD. Recentemente, A empresa sul-coreana GemVax & KAEL anunciou os resultados de seu ensaio clínico de fase 2a avaliando um medicamento para PSP.

Você quer se envolver em pesquisas sobre FTD? Os ensaios clínicos são apenas uma das maneiras pelas quais você pode ajudar os cientistas a aproximar o mundo de um futuro livre de FTD. Visite a página de estudos em busca de participantes da AFTD para saber mais.