A par de estudos pelo programa de células-tronco da University of Southern California (USC) identificou duas proteínas que poderiam servir como alvos para o tratamento esclerose lateral amiotrófica (ELA) e drogas que poderiam ser usadas no tratamento.

Os estudos foram conduzidos por Justin Ichida, PhD, chefe do laboratório Ichida da USC, e um 2016 Acelerando a Descoberta de Medicamentos para Beneficiário de Subsídio FTD.

O primeiro estudo focou na identificação de alvos terapêuticos usando células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) para replicar os neurônios motores. Para criar essas células-tronco, os pesquisadores coletaram células da pele e do sangue dos participantes e usaram um processo bioquímico especial para transformá-las em neurônios motores que reteriam os defeitos criados pela ELA. Os neurônios também mostraram a presença de aglomerados anormais de TDP-43 comum em FTD e ALS.

Com esses neurônios de teste, os pesquisadores examinaram mais de 1.900 compostos para avaliar a eficácia dos vários medicamentos aprovados pela FDA para o tratamento de ELA. O estudo identificou 50 compostos que foram mais eficazes como tratamentos, incluindo medicamentos aprovados para ELA, edaravona (vendido sob a marca Radicava) e riluzol.

Os pesquisadores observaram que edaravona, riluzole e outras drogas foram apenas modestamente eficazes contra ELA esporádica. Muitos compostos considerados eficazes também foram descobertos para ativar o receptor de andrógeno, que normalmente é ativado em resposta a hormônios como a testosterona.

É provável que a ativação do receptor de andrógeno crie efeitos colaterais não intencionais, especialmente para as mulheres, o que levou os pesquisadores a identificar outros alvos de drogas. A equipe apontou para SYF2, uma proteína envolvida em um processo que controla como os genes são lidos pelo corpo para produzir diferentes proteínas.

Um dos compostos mais promissores que o estudo identificou foi o apilimod, que os pesquisadores observaram que poderia melhorar a sobrevivência das células nervosas e reduzir o acúmulo de proteínas anormais como TDP-43 e PIKfyve. O segundo estudo baseou-se nessa descoberta avaliando se o bloqueio do acúmulo de PIKFYVE com apilimod poderia ser um tratamento eficaz para a ELA.

Ao inibir o acúmulo de PIKfyve usando apilimod, a morte do neurônio motor foi reduzida, de acordo com os resultados do estudo. Além disso, os pesquisadores descobriram que a inibição do PIKfyve aumentava a exocitose, o processo que as células usam para remover moléculas indesejadas, o que, por sua vez, fazia com que os neurônios motores despejassem aglomerados de TDP-43. Notavelmente, os pesquisadores observaram apenas exocitose expandida em neurônios motores afetados por ELA e não notaram um efeito semelhante em neurônios de participantes de controle.

“Nossas descobertas nos aproximam de alcançar nosso objetivo geral: encontrar tratamentos que possam ser amplamente eficazes para todos os pacientes que sofrem de ELA”, disse o Dr. Ichida.

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