A amisulprida, um medicamento antipsicótico, é capaz de reduzir a agregação do proteína tau em modelos de células e ratos, de acordo com um estudo publicado no início deste ano. Embora o medicamento possa ser um tratamento potencialmente modificador da doença para a DFT baseada em tau, são necessários mais ensaios com participantes humanos.

Tau é uma das poucas proteínas que podem se acumular de forma anormal no cérebro de pessoas com DFT, o que pode impactar negativamente o funcionamento do cérebro. Ao realizar pesquisas anteriores, no entanto, os autores do estudo descobriram que a ativação do receptor 7 da serotonina (5-HT7R) desempenha um papel crucial no acúmulo de tau. Usando o composto SB-269970, os pesquisadores conseguiram inibir o 5-HT7R e prevenir a coleta de tau.

Como o SB-269970 é um composto de pesquisa não permitido para uso humano, os pesquisadores conduziram um estudo separado para avaliar até que ponto vários medicamentos aprovados pela FDA poderiam prevenir o acúmulo de tau.

Os antipsicóticos amisulprida, clozapina e lurasidona e os antidepressivos mianserina e vortioxetina foram selecionados para o estudo com base em sua semelhança estrutural com o SB-269970. Os pesquisadores usaram três modelos diferentes baseados em células e dois modelos baseados em ratos para testar as drogas.

Com base nos resultados dos testes, a amisulprida, a mianserina, a clozapina e a lurasidona reduziram a capacidade de agregação da tau. A vortioxetina teve apenas alguns dos efeitos desejados e não pareceu bloquear suficientemente a atividade do 5-HT7R de uma forma que reduzisse a tau.

A amisulprida, comumente prescrita para tratar a esquizofrenia, foi a mais eficaz na repressão da atividade do 5-HT7R. Uma descoberta essencial do estudo foi que a administração oral crónica de amisulprida a ratos ajudou a aliviar a progressão da DFT baseada em tau.

Embora o medicamento se mostre promissor num ambiente laboratorial, os autores observam que ainda são necessários ensaios clínicos com participantes humanos para avaliar a segurança e a eficácia da amisulprida e de outros medicamentos direcionados ao 5-HT7R como tratamento modificador da doença para a DFT.

O co-autor sênior, Dr. Evgeni Ponimaskin, disse que sua equipe está preparando um ensaio clínico de fase 2 para avaliar a eficácia da amisulprida como tratamento de demência.

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