Um estudo publicado na revista Neurologia avalia as taxas de degeneração ou atrofia cerebral de portadores pré-sintomáticos de mutações que podem causar DFT genética.

Determinar a idade relativa em que a atrofia cerebral nas formas genéticas de DFT começa a se desviar dos padrões normais de envelhecimento é essencial para encontrar o melhor ponto de partida para o tratamento, escrevem os autores do estudo. Embora estudos anteriores tenham examinado as taxas de atrofia, os autores observam que suas metodologias muitas vezes não eram confiáveis na análise de mutações genéticas específicas causadoras de DFT. Para avaliar melhor quando as taxas de atrofia começam a desviar-se, os autores realizaram um “estudo longitudinal”, que envolve a recolha de dados sobre o mesmo grupo de participantes a longo prazo (muitas vezes de vários anos a uma década).

Cinquenta e seis participantes foram recrutados da Coorte de Risco de FTD do Centro Médico da Universidade Erasmus em Rotterdam, Holanda, entre 2009 e 2019. Os participantes eram todos portadores pré-sintomáticos de uma das três principais mutações genéticas causadoras de FTD: C9orf72, MAPA, e GRN. Ao longo de um ou dois anos, os participantes visitaram regularmente os pesquisadores, e cada visita consistia em uma avaliação clínica padrão, um exame neurológico, uma avaliação neuropsicológica e uma ressonância magnética cerebral. Durante o estudo, alguns participantes começaram a apresentar sintomas de DFT.

Os pesquisadores usaram o Quantib Neurodegenerative, um software de radiologia baseado em IA adaptado para estudar doenças como a DFT, para analisar exames de ressonância magnética. Os dados fornecidos pelo Quantib ND foram comparados com dados de um grupo de pessoas com envelhecimento normal. Essas pessoas serviram de referência e o grupo foi composto por uma grande amostra de milhares de pessoas sem diagnóstico de DFT.

Embora o estudo tenha procurado determinar quando a atrofia se desvia do envelhecimento, os autores – liderados por Jackie Poos, PhD, bolsista de pós-doutorado da AFTD Holloway em 2023 – também forneceram informações sobre as diferenças entre os padrões de atrofia das diferentes mutações genéticas causadoras de FTD. Notavelmente, as mutações afetam diferentes áreas do cérebro, incluindo:

• O Lobos frontais, que tratam do raciocínio, da compreensão social e de funções executivas, como autocontrole e memória de trabalho.
• O lobos parietais, que ajudam a identificar objetos, determinar relações espaciais, interpretar sensações de dor e toque e compreender a linguagem falada.
• O lobos occipitais, que processam informações sensoriais visuais dos olhos.
• O lobos temporais, que ajudam a controlar a fala e a capacidade de reconhecer/imitar ritmos, e têm algum envolvimento na memória de curto prazo e no reconhecimento de cheiros.
• O cerebelo, que controla as funções vitais do corpo, como respiração e batimentos cardíacos, além de ajudar a coordenar os movimentos.

No geral, embora os padrões de atrofia de todos os portadores de mutações genéticas causadoras de DFT se desviassem do envelhecimento normal, cada grupo era diferente na forma como os seus padrões de atrofia progrediam em comparação com os participantes de controlo:

• GRN: Um declínio mais rápido no volume dos lobos frontal, temporal e parietal foi observado a partir dos 45 anos, embora todas as estruturas cerebrais permanecessem na mesma faixa do envelhecimento normal entre 45 e 70 anos. Declínio mais rápido em algumas regiões do cérebro, como o lobo occipital e o cerebelo, ocorreram a partir dos 60 anos.
• MAPA: O volume cerebral total apresentou o declínio mais rápido aos 50 anos; os autores observam que aos 45 anos o volume ainda estava na faixa normal. O lobo temporal parecia declinar mais rapidamente a partir dos 45 anos, atrofiando mais rapidamente de todas as áreas após os 45. O lobo parietal diminuiu de forma menos drástica, mas ainda mais rápido que o normal, e o lobo occipital e o cerebelo permaneceram dentro dos limites normais de envelhecimento.
• C9orf72: O volume cerebral total foi o mais baixo de todos os grupos aos 45 anos, mas apresentou declínio mínimo até os 60 anos. O volume do lobo frontal foi o mais baixo aos 45 anos. Em contraste, os lobos temporais e parietais e o cerebelo permaneceram em grande parte dentro do envelhecimento normal entre 45 e 70 anos. O lobo occipital permaneceu inteiramente na faixa normal.

Além de reunir uma grande quantidade de dados sobre como determinados padrões de atrofia progridem na DFT genética e quando, o estudo também confirmou descobertas anteriores que atribuíam o desenvolvimento de certos comportamentos a padrões de atrofia específicos. Por exemplo, o estudo descobriu que a atrofia mais pronunciada no lobo temporal esquerdo em comparação com o direito em pessoas com MAPA foi associado ao aumento de dificuldades de linguagem, achado identificado em três estudos anteriores citados pelos autores.

Estima-se que 40% de casos de DFT sejam familiares (citação), refletindo uma história familiar de demência. Um subconjunto de casos de DFT familiar é de natureza genética, ocorrendo quando um dos pais passa por um variante genética associada à DFT para seu filho. Teste genético pode ajudar as famílias a determinar o risco genético de DFT.

Para aqueles que estão considerando testes genéticos, a AFTD recomenda enfaticamente que se encontrem com um conselheiro genético primeiro. Um conselheiro genético pode ajudar as famílias a esclarecer seu risco genético e avaliar os riscos e benefícios potenciais dos testes genéticos.