Pesquisadores da Universidade de Bath, no Reino Unido, e do Centro Médico Universitário de Utrecht, na Holanda, descobriram uma associação entre uma variante genética herdada da angiogenina (ANG) gene e ALS-FTD, de acordo com um estudo publicado em O Jornal de Patologia.

É agora reconhecido que uma expansão patogénica da C9orf72 gene é a causa mais comum de DFT hereditária, ELA e ALS-FTD. Com o tempo, esse entendimento evoluiu e variantes em vários outros genes foram implicadas como fatores de risco de ELA-FTD, incluindo ANG variantes.

Normalmente, o ANG O gene regula proteínas que ajudam o corpo a criar novos vasos sanguíneos a partir dos pré-existentes, um processo conhecido como angiogênese. Um estudo anterior de ANG pelos autores mostraram que também desempenha um papel na proteção das células nervosas contra danos devido, em parte, à sua capacidade de induzir uma resposta ao estresse. Eles notaram que outros pesquisadores haviam descoberto ANGO papel da BP na regulação do desenvolvimento de células-tronco em células especializadas durante o crescimento em camundongos e peixes-zebra.

Os autores queriam determinar se ANG desempenhou um papel semelhante em humanos. Eles examinaram ANGO papel da ELA através do cultivo de “minicérebros” a partir de amostras fornecidas por uma família com histórico de ELA-FTD. Usando resultados de testes genéticos para identificar quem foi afetado, os pesquisadores obtiveram amostras de dois familiares com doença patogênica ANG variante e uma amostra de controle de um membro da família que não o fez. As amostras foram usadas para desencadear o processo de desenvolvimento das células nervosas (chamado “neurogênese”), onde as células-tronco se tornam neurônios especializados. Ao analisar o processo de neurogênese através do crescimento dos minicérebros, os cientistas puderam identificar como o ANG variante afetou o desenvolvimento dos neurônios.

Os autores notaram que as células-tronco afetadas pelo ANG A variante demorou a se transformar em células nervosas, o que levou a defeitos de desenvolvimento quando finalmente se transformaram em neurônios. Eles notaram anormalidades físicas em neurônios afetados pelo Variante ANG, como estruturas específicas desorganizadas em tamanho e forma. Além disso, os neurônios alterados eram mais sensíveis ao desgaste e à eventual morte celular devido a uma resposta prejudicada ao estresse.

“Isso sugere que a degeneração das células nervosas pode ser causada por defeitos que ocorrem durante o desenvolvimento inicial”, disse a autora, Dra. Vasanta Subramanian. Notícias de Neurociência. “Esta nova descoberta contribui para a nossa compreensão da angiogenina e da sua importância na proteção de doenças associadas ao envelhecimento.”

Embora o estudo esclareça a relação entre ALS-FTD e o ANG gene, os autores observam que são necessários mais trabalhos para detalhar como eles contribuem para o aparecimento da doença. Mais trabalho também é necessário para determinar como ANG interage com outras proteínas associadas à ALS-FTD.

Há muitos genes diferentes que podem causar DFT, e embora os testes genéticos possam mostrar se você tem um gene ligado à FTD, AFTD recomenda fortemente aconselhamento genético como primeiro passo para considerar se o teste é a escolha certa para você.

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