A empresa de biotecnologia Terapêutica Transposon divulgou em 12 de fevereiro os resultados finais de seu ensaio clínico de fase 2 com foco na paralisia supranuclear progressiva (PSP) e os resultados provisórios de seu ensaio de fase 2 com foco em DFT e ELA causadas por variantes hereditárias do C9orf72 gene.

Os ensaios estão avaliando o medicamento TPN-101 como tratamento para distúrbios de DFT. TPN-101 tem como alvo LINE-1, uma sequência de DNA semelhante a um vírus, conhecida como retrotransposão. Em contraste com o genes que codifica proteínas críticas para a estrutura e função celular, que são copiados diretamente do DNA, retrotransposons podem ser copiado do RNA por meio de um processo chamado transcrição reversa. Nas células cerebrais, a transcrição reversa do LINE-1 pode desencadear danos celulares, bem como respostas imunológicas prejudiciais que contribuem para a neurodegeneração. Ao bloquear uma enzima necessária para a transcrição reversa, o TPN-101 evita os seus efeitos prejudiciais no cérebro.  

No PSP No estudo, o TPN-101 reduziu os níveis de biomarcadores específicos de neurodegeneração e neuroinflamação, incluindo neurofilamento leve (NfL), interleucina 6 (IL-6) e osteopontina, relataram os pesquisadores da Transposon. Na PSP, os níveis de NfL normalmente aumentam anualmente, enquanto os níveis de IL-6 são geralmente elevados. Os níveis de osteopontina estão relacionados a déficits cognitivos em pessoas com diagnóstico de doença de Alzheimer.  

Além disso, os participantes tratados com TPN-101 apresentaram estabilização dos sintomas de PSP, de acordo com medidas realizadas pela Escala de Avaliação de PSP.

Os resultados provisórios do ensaio do Transposon concentraram-se em ALS/FTD causada por variantes no C9orf72 gene mostrou que TPN-101 parecia ter um impacto em biomarcadores como NfL, a proteína taue osteopontina neste grupo também.

“A missão fundadora da Transposon foi estabelecer uma prova de conceito humana de que a desregulação de elementos retrotransponíveis em doenças neurodegenerativas como PSP, ELA e doença de Alzheimer pode ser tratada com uma nova classe de inibidores da transcriptase reversa LINE-1”, disse o fundador da Transposon e diretor de inovação Eckard Weber, MD. “Os resultados obtidos com TPN-101 tanto na PSP como na ELA/FTD mostram pela primeira vez que as doenças neurodegenerativas que envolvem a desregulação do LINE-1 são tratáveis com um inibidor específico deste importante novo alvo. Esperamos avançar no desenvolvimento do TPN-101 em estudos de registro para abordar esta categoria de doença devastadora e de rápido crescimento.”

Estudo de fase 2 da Transposon de TPN-101 para tratamento C9orf72A ELA/DFT relacionada à doença está atualmente passando por uma extensão aberta avaliando o medicamento sem o uso de placebo. A extensão permitirá que a Transposon colete dados adicionais sobre a eficácia e segurança do TPN-101 antes de prosseguir.

A Transposon Therapeutics se envolveu no Mesa Redonda de Pesquisa FTD (anteriormente FTD Treatment Study Group) desde 2018 com o diretor médico da Transposon, Andrew Satlin, MD, atuando no Comitê Diretor da Mesa Redonda de Pesquisa FTD.

Os investigadores estão a fazer progressos consideráveis na procura de tratamentos para a DFT, com um número crescente de terapias experimentais a entrar em ensaios clínicos. Este mês, Alector e GSK anunciaram que a FDA concedeu ao seu tratamento experimental o status de “terapia inovadora”, enquanto Biografia da passagem anunciou resultados iniciais promissores para seu ensaio upliFT-D de fase 1/2 avaliando um tratamento experimental para FTD-GRN.

AFTD incentiva as pessoas a se inscreverem no Registro de Distúrbios FTD para saber mais sobre as oportunidades de ensaios clínicos e contribuir para dados que informem a forma como os investigadores abordam novas ferramentas e tratamentos para a DFT.