Empresa biofarmacêutica Passage Bio anunciado em 16 de julho que recebeu feedback positivo da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em relação a uma proposta para expandir o seu ensaio clínico para uma terapia genética para pessoas com DFT causada por uma variante no GRN gene para incluir também pessoas com DFT causada pelo C9orf72 gene.

Variantes herdadas no GRN e C9orf72 genes são causas comuns de DFT genética. Quando tais variantes estão presentes, a proteína TDP-43 pode acumular-se de forma anormal no cérebro de uma pessoa afetada, ao mesmo tempo que suprime a produção de uma proteína diferente chamada progranulina; ambos estão ligados ao início da DFT. A terapia genética PBFT02 da Passage Bio busca remediar isso entregando cópias saudáveis de GRN no corpo através de um vírus projetado conhecido como vetor.

No final de 2023, Passage Bio divulgou dados iniciais promissores do estudo, no qual os participantes mostraram aumentos significativos na progranulina no líquido cefalorraquidiano após 30 dias. Em um Atualização de 2024 sobre o teste, Passage Bio observou que dois participantes apresentaram elevação contínua nos níveis de progranulina seis meses após a administração da dose.

A progranulina desempenha papéis importantes em múltiplas funções críticas para a saúde e a sobrevivência das células cerebrais, incluindo a autofagia, o processo responsável pela eliminação de proteínas danificadas ou anormais, e a inflamação. Porque tanto o patológico GRN variante e a expansão causadora de doenças do C9orf72 gene tem efeitos prejudiciais na autofagia e nas células conhecidas como microglia, que regulam a inflamação, e ambos levam ao acúmulo anormal de TDP-43, o aumento dos níveis de progranulina pode ser útil no FTD-C9, bem como no FTD-GRN. Além disso, variantes do GRN gene que não causa DFT, mas modifica o impacto do C9orf72 variante causa reduções na progranulina que podem ser revertidas pelo tratamento com medicamentos como o PBFT02.

Agora, num avanço significativo – graças ao feedback positivo da FDA – a Passage Bio abrirá o seu ensaio a pessoas com C9orf72 variantes. O presidente e CEO da Passage Bio, Will Chou, MD, chamou esta etapa de “um marco crítico na expansão do acesso para aqueles que poderiam se beneficiar do PBFT02.

“Dados os ensaios clínicos limitados para pacientes com FTD-C9orf72, acreditamos que o PBFT02 poderia preencher uma necessidade significativa não atendida e trazer uma nova esperança para esta comunidade de pacientes carentes”, continuou o Dr. “Esperamos avançar ainda mais no desenvolvimento clínico do PBFT02 e aproveitar os dados encorajadores que vimos do ensaio upliFT-D até agora.”

A Passage Bio está trabalhando na revisão de seu protocolo de ensaio para incluir pessoas com C9orf72 variantes e irá enviá-lo para revisão em breve. A empresa planeja começar a matricular pessoas com C9orf72 variantes em 2025; AFTD e o FTD Disorders Registry fornecerão atualizações sobre quando as inscrições começarão à medida que mais detalhes surgirem.

“A AFTD parabeniza a Passage Bio por esta descoberta”, disse a Diretora Sênior de Iniciativas Científicas da AFTD, Penny Dacks, PhD. “A sua realização demonstra como um ensaio de FTD, incluindo um com um âmbito limitado de participantes elegíveis, pode por vezes expandir a sua elegibilidade para trazer esperança a outras famílias com DFT. Estamos ansiosos para seguir os próximos passos da Passage Bio à medida que esse processo se desenrola.”

Você ou um ente querido está interessado em participar do estudo upliFT-D? Saiba mais sobre locais de teste, critérios de inclusão e muito mais visitando o página de teste do upliFT-D e clinictrials.gov. E não deixe de participar do Registro de Distúrbios FTD aprender sobre oportunidades de participar de outros ensaios clínicos de FTD à medida que surgirem.

Se você não tiver certeza sobre seu status genético, a AFTD recomenda fortemente aconselhamento genético como um primeiro passo para considerar se teste genético é a escolha certa para você. Se você tiver dúvidas sobre aconselhamento ou testes genéticos, entre em contato com a HelpLine da AFTD pelo telefone 1-866-507-7222 ou info@theaftd.org.