Em outubro, a empresa de terapia genética AviadoBio, Ltd., sediada no Reino Unido, e a empresa farmacêutica Astellas anunciaram um acordo de opção e licença exclusivo para um terapêutico experimental, o AVB-101, que está atualmente em um ensaio de Fase 1/2 para pessoas com DFT.GRN.

A AFTD falou recentemente com a CEO da AviadoBio, Lisa Deschamps, sobre o trabalho e a visão de seus colegas para uma abordagem colaborativa para melhorar a vida de todos que vivem com ou enfrentam a FTD. A conversa foi editada e condensada para maior clareza.

Você pode aprender mais sobre a parceria entre a AviadoBio e a Astellas neste Comunicado de imprensa.

Qual abordagem sua empresa está usando para tratar a DFT?

A missão da AviadoBio é desenvolver e fornecer terapia genética transformadora para condições neurológicas, começando com FTD e ELA. Nosso estudo ASPIRE-FTD é focado no tratamento de uma forma monogênica de FTD, onde as pessoas têm uma variante no GRN gene, que pode impactar a capacidade do corpo de produzir níveis funcionais suficientes de progranulina. Níveis suprimidos da proteína podem levar ao acúmulo anormal de TDP-43, implicando a saúde geral do cérebro.

Usando a tecnologia do vírus adeno-associado (AAV), juntamente com a injeção intraparenquimatosa – uma nova abordagem para administração – seremos capazes de administrar doses muito pequenas do nosso terapêutico, AVB-101, diretamente no cérebro e ser muito direcionado às áreas afetadas. Essa abordagem, que é uma dose única administrada em um procedimento cirúrgico guiado por ressonância magnética, permite que nosso terapêutico contorne a barreira hematoencefálica e a membrana pial, evitando assim qualquer exposição sistêmica indesejada que venha com a administração no fluido cerebrospinal.

Em última análise, o objetivo do nosso estudo é restaurar os níveis de progranulina no cérebro, retardando ou interrompendo potencialmente a progressão da DFT.GRN. Embora ainda seja cedo para nosso ensaio de Fase 1/2, onde até agora administramos doses em três pessoas, e esperamos inscrever um total de 6 a 9 pacientes nos EUA, Espanha, Holanda e Polônia. Nossos principais objetivos para nosso ensaio ASPIRE-FTD são demonstrar a segurança do AVB-101 como um tratamento único para FTD-GRN, determinar a dose necessária para potencial benefício clínico e avaliar a eficácia do nosso tratamento na progressão da doença ao longo de um período de cinco anos.

Qual você acha que é a necessidade mais urgente a ser abordada pelas pessoas que enfrentam a DFT e suas famílias?

Acho que há algumas categorias muito importantes que eu destacaria. Primeiro, acho que precisa haver melhor educação, conscientização e ferramentas para identificar e diagnosticar a DFT. Sabemos que, para uma grande parte da comunidade, a DFT não é familiar; mas mesmo para aqueles para quem é familiar, frequentemente vemos a primeira geração de pessoas recebendo um diagnóstico preciso e depois aprendendo que é genético por meio de testes preditivos. Essa é uma grande oportunidade para entendermos como podemos alcançar melhor as pessoas antes do diagnóstico — como devemos conduzir essa urgência — e quais recursos são necessários para o indivíduo e toda a família depois. Além disso, o que podemos mudar em nossa abordagem ou políticas para melhorar nosso monitoramento de anormalidades e ser mais proativos em dar às pessoas as informações e a ajuda de que precisam?

Também precisamos de intervenções terapêuticas. Embora nada esteja aprovado para uso hoje, muitos de nós estamos trabalhando para trazer uma terapêutica ao mercado. Nossa terapia não cobrirá a população mais ampla a princípio — muitos de nós estamos focados nas formas genéticas da doença — mas sabemos que há uma necessidade de fornecer opções para formas esporádicas da doença. Precisamos de muito mais educação e conscientização para ajudar os clínicos a saber o que procurar, já que a DFT se apresenta de forma tão diferente de outras formas de demência. Infelizmente, provavelmente há muitas pessoas com DFT que estão sob o guarda-chuva do Alzheimer ou de outra doença e não estão recebendo o suporte de que realmente precisam.

Coletivamente, como uma indústria e trabalhando com organizações como a AFTD, podemos entender melhor como podemos causar impacto nessas áreas. Não acho que podemos fazer isso sozinhos.

Que papel você e seus colegas esperam desempenhar no fortalecimento desta comunidade?

Nosso objetivo é fazer parte da introdução de uma terapia para os pacientes, e levamos isso muito a sério. Esperamos que em 10-15 anos, talvez até antes, a área da doença FTD pareça muito diferente. Assim como em outras áreas de doenças onde não havia tratamento anteriormente, como esclerose múltipla ou artrite reumatoide, o cenário hoje é muito diferente comparado a onde era. Em todos esses casos, houve muito trabalho para aumentar a conscientização sobre a doença por meio da educação para, finalmente, entender melhor a patogênese da doença e apresentar um tratamento.

Ainda há muito sobre a DFT que não sabemos, especialmente para formas esporádicas da doença, então há muita pesquisa a ser feita. É aqui que a indústria, organizações de defesa e formuladores de políticas podem trabalhar juntos para avançar a compreensão da doença e trazer tratamentos significativos ou curas potenciais para as pessoas. Podemos fazer muito juntos para educar, aumentar a conscientização, desenvolver ferramentas para diagnóstico, encorajar testes genéticos e colocar terapias nas mãos daqueles que precisam.

O que é mais encorajador no cenário de pesquisa atual?

Acho que estamos aprendendo muito sobre a patogênese da doença, mas ainda há muita coisa que não sabemos. É encorajador ver pessoas como Emma Heming Willis saindo e levantando a bandeira e mostrando o impacto que essa doença, infelizmente, tem em suas famílias. Seu trabalho ao lado de outros abriu os olhos das pessoas – o palco está lá agora; é o que fazemos com isso que será tão importante. Estamos aprendendo como podemos falar efetivamente sobre a doença, mas também precisamos criar e implementar um plano de ação. Nossa recente participação na conferência da International Society for FTD em Amsterdã me dá esperança. Havia muita energia no espaço em torno do progresso científico que estava sendo feito – havia uma sensação palpável de que estamos à beira de algo monumental, algo que está prestes a ser descoberto. Cada diagnóstico, estudo de pesquisa ou ensaio clínico nos dá mais informações para que possamos colocar tratamentos reais nas mãos de pessoas reais.

Também aprendemos muito sobre biomarcadores, mas ainda há uma necessidade urgente e muito trabalho a ser feito. Essas ferramentas são necessárias para nos ajudar não apenas a desenvolver tratamentos e avaliar os resultados das terapias, mas também a estar cientes do que precisamos procurar e introduzir terapias de forma oportuna.

Nota AFTD: Na quinta-feira, 1º de maio de 2025, a AFTD apresentará um simpósio de meio dia sobre a genética da FTD na AFTD Education Conference em Broomfield, Colorado, para aumentar a conscientização sobre as causas genéticas conhecidas da FTD, desmascarar mitos sobre a genética da FTD e testes genéticos, e fornecer informações sobre ensaios clínicos em andamento e a necessidade urgente de voluntários para o estudo para promover o desenvolvimento de medicamentos. A agenda incluirá uma oportunidade para as empresas que atualmente patrocinam ensaios clínicos apresentarem seu trabalho, ao mesmo tempo em que promovem o diálogo para promover pesquisas focadas na FTD e melhorar os recursos e opções de suporte disponíveis. Inscreva-se para receber atualizações sobre o registro do evento aqui.

Quais são os desafios que você vê e quais são suas esperanças de como as partes interessadas podem superá-los juntas?

Um dos maiores desafios é que, embora tenhamos aprendido muito sobre a patogênese da doença, ainda há muito que não sabemos. Quando penso nas famílias que tive o privilégio de conhecer, inclusive nos eventos da AFTD, penso no que faz a diferença entre a mãe com FTD, que infelizmente faleceu aos 55 anos, e a avó de 85 anos, que era portadora, mas ainda está bem e é assintomática. Como podemos prever a progressão da doença e quais outros fatores estavam envolvidos em fazer tanta diferença nos resultados das pessoas? Em ambos os casos, há baixos níveis de progranulina, mas os sintomas de uma pessoa progrediram drasticamente enquanto outra não apresentou sintomas; o que faz a diferença aí? Cientificamente, isso é um desafio. Precisamos entender melhor a patologia da doença para saber quando é melhor começar a tratar alguém - idealmente antes que as pessoas comecem a apresentar sintomas. Há uma quantidade enorme de dados de história natural, mas, à medida que avançamos, precisaremos continuar construindo sobre essa base.

Outro grande desafio nos Estados Unidos é avançar nos testes genéticos e no acesso a ferramentas de diagnóstico, garantindo que essas informações não afetem a capacidade de uma pessoa de obter seguro saúde ou cobertura de cuidados de longo prazo. Nada deve impedir uma pessoa de entender completamente sua saúde, especialmente quando há um histórico familiar de uma doença e quando há uma possibilidade de intervenção ou participação em um ensaio clínico. Todas essas coisas levam tempo — precisamos de ação e mobilização para aumentar a urgência de saber tudo o que pudermos sobre a doença e avançar para um modelo mais proativo. No momento, é um enigma para as pessoas que enfrentam a doença — há um risco em aprender seu status genético, mas também há uma grande despesa quando alguém não tem as informações de que precisa. Como comunidade, como apoiamos as pessoas e as capacitamos a tomar essas decisões? As pessoas precisam escolher por si mesmas o que é certo — mas se elas não são educadas e não têm ferramentas e recursos disponíveis para elas, então a vergonha é nossa. Em última análise, o ponto de decisão cabe ao indivíduo e suas famílias. Nosso trabalho coletivo é disponibilizar esses recursos para eles.

Na AviadoBio, estamos realmente animados e comprometidos com o trabalho que estamos fazendo. Somos muito gratos àqueles que estão dispostos a fazer parte do nosso ensaio clínico ASPIRE-FTD em andamento, e queremos agradecer a cada pessoa, à comunidade e à AFTD. Sei que aprenderemos muito com esses ensaios – e estamos de cabeça baixa e focados em nossa missão.

Nota AFTD: Se você tem um histórico pessoal ou familiar de FTD, ou se um diagnóstico incorreto do passado pode estar mascarando um, o AFTD recomenda fortemente que você considere o aconselhamento genético como um primeiro passo para responder a perguntas sobre seu estado genético.

Um conselheiro genético pode avaliar a probabilidade de que sua condição, ou a condição de sua família, tenha uma causa genética e pode ajudá-lo a pensar sobre as especificidades do teste genético e como falar com os membros da família sobre o processo de teste, preocupações com privacidade e muito mais. Para pessoas interessadas em fazer o teste, o conselheiro discutirá seus riscos e benefícios e identificará o teste específico que pode garantir os resultados mais precisos possíveis. Mais informações sobre aconselhamento genético podem ser encontradas aqui.

A AFTD agradece sinceramente o apoio contínuo da AviadoBio à nossa missão e às pessoas que servimos.

Para saber mais sobre o teste ASPIRE-FTD da AviadoBio, que está em andamento, visite www.aspire-ftd.com, ou visite o Estudos Buscando Participantes página para saber mais sobre os ensaios que estão recrutando ativamente. Inscrever-se no Registro de Distúrbios FTD é outra forma de as pessoas diagnosticadas, os parceiros de cuidados e a família poderem participar na investigação.