Recentemente, a Prevail Therapeutics apresentou resultados provisórios do seu ensaio clínico aberto de Fase 1/2 que avalia a segurança e eficácia da sua terapia genética para aumentar os níveis de progranulina em pessoas com FTD-GRN. Não só o tratamento foi geralmente seguro e bem tolerado entre os participantes, mas os níveis de progranulina no líquido cefalorraquidiano aumentaram imediatamente após uma administração única e permaneceram em níveis normais ou acima do normal após 12 meses.

Ao mesmo tempo, o ensaio também avaliou um produto do metabolismo lipídico lisossômico – um processo que se acredita estar implicado por níveis deficientes de progranulina e significativo para a patologia da DFT – como um indicador, ou biomarcador, da eficácia do PR006 não apenas na restauração dos níveis de progranulina, mas também na alteração de processos posteriores. Os dados dos ensaios mostram que este biomarcador, que pode ser recolhido através de urinálise, pode reflectir disfunção lisossómica e, portanto, indicar doença. Mais pesquisas são necessárias para entender se a restauração da progranulina e dos processos posteriores impacta significativamente os sintomas da DFT.

A AFTD conversou com a vice-presidente de desenvolvimento clínico da Prevail Therapeutics, Olga Uspenskaya, MD, PhD, sobre esta intervenção, capacitando a comunidade FTD e o estado atual da pesquisa sobre FTD. A conversa abaixo foi editada e condensada.

Qual abordagem sua empresa está usando para tratar a DFT?
Nossa intervenção, PR006, foi projetada para tratar a causa raiz da FTD-GRN, que é causada por uma mutação que resulta em deficiência de progranulina, entregando um gene saudável por meio de uma injeção única usando tecnologia de vetor viral bem estabelecida. Através deste método, esperamos conseguir que o corpo de um indivíduo produza e restaure níveis saudáveis de progranulina – fundamental para o funcionamento normal do cérebro – prevenindo ou retardando assim a neurodegeneração. Nossa abordagem é direcionada à origem da patologia da doença.

Qual você acha que é a necessidade mais urgente para as pessoas diagnosticadas e suas famílias?
Atualmente, apenas estão disponíveis tratamentos sintomáticos para a DFT – não há nada disponível para tratar eficazmente a doença em si, tal como ocorre no cérebro.

Além disso, todos sabemos e aprendemos com outras doenças neurodegenerativas que o diagnóstico precoce é fundamental para o sucesso de qualquer tratamento. Temos um longo caminho a percorrer em matéria de DFT, que ainda é muito subdiagnosticada devido a muitos factores limitantes e disparidades, tais como a localização geográfica de uma pessoa, diferentes acessos a prestadores de cuidados de saúde e estatuto socioeconómico, bem como um número limitado de especialistas e necessidade de maior conscientização sobre a DFT entre os neurologistas gerais.

Que papel você espera que você e seus colegas desempenhem na capacitação da comunidade FTD?
Acredito que podemos contribuir para educar a população em geral, a comunidade de pacientes e os profissionais médicos. Todos precisamos de compreender que existe muito estigma associado à DFT, que precisamos de nos unir para resolver, permitindo que as pessoas obtenham um diagnóstico preciso para que possam procurar ajuda mais cedo.

À medida que há mais colaboração entre as partes interessadas, também deve ser nossa missão trabalhar em conjunto e promover parcerias pré-competitivas para descobrir e desenvolver biomarcadores de DFT, o que abrirá a porta para futuros tratamentos e diagnóstico precoce de formas esporádicas da doença. Neste momento, acredito que estamos em boas condições para diagnosticar alguém quando uma causa genética pode ser encontrada, mas sem biomarcadores robustos para subtipos, nunca seremos capazes de melhorar o diagnóstico em casos de DFT esporádica.

O que é mais encorajador no cenário de pesquisa atual?
Estou impressionado com a rapidez com que a pesquisa sobre FTD aumentou, embora não tenha certeza se o campo estava preparado para esse crescimento. É ótimo ver isso, mas devemos trabalhar juntos para superar desafios comuns, como o recrutamento de pacientes e o acesso a testes genéticos. [A AFTD incentiva fortemente qualquer pessoa que considere fazer testes genéticos a primeiro consulte um conselheiro genético.]

Atualmente, com tantas opções de ensaios clínicos disponíveis, existem vários remates à baliza para a FTD-GRN, o que é encorajador porque o que estamos a ver para as pessoas afetadas por uma forma de FTD será, esperançosamente, replicado para outras pessoas que vivem com a doença. C9orf72 e MAPA variantes, bem como pessoas com formas esporádicas da doença.

Se você quiser saber mais sobre o trabalho da Prevail Therapeutics, por favor visite o site deles.