Terapia genética e DFT

Terapia genética e abordagens relacionadas, como modificação genética, são estratégias promissoras para tratar FTD. Terapias genéticas trataram com sucesso outras condições genéticas, oferecendo esperança para pessoas que vivem com formas genéticas de FTD, e talvez aquelas com FTD esporádica também. Mas o que é terapia genética e como ela funciona?

Nosso DNA contém as instruções que dizem ao nosso corpo como crescer e funcionar. Cada gene age como uma receita para fazer uma proteína. Quando um gene é alterado, essa alteração, ou "variante", pode levar a um distúrbio, como a DFT. A terapia genética é um termo amplo, abrangendo vários métodos de administração no corpo de uma versão de um gene que pode produzir uma proteína funcional. A esperança é que a terapia genética possa retardar ou interromper a progressão de distúrbios como a DFT. Quanto mais cedo os sintomas forem detectados, maior a probabilidade de que a terapia genética seja eficaz. (Para mais informações sobre genes e genética, visite o Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais.)

Na FTD, a terapia genética precisa ser entregue ao cérebro, o que é desafiador; nossos cérebros são muito bons em se proteger. A terapia genética é entregue usando partículas microscópicas conhecidas como “vetores”. Diferentes vetores são usados dependendo da quantidade de informação genética que está sendo entregue.

Uma forma comum é um vetor adenoassociado, ou AAV. Os AAVs são tecnicamente vírus e, portanto, são naturalmente capazes de entregar material genético a uma célula. Os AAVs usados em terapia genética tiveram seu próprio DNA viral (e prejudicial) substituído por material genético terapêutico. Idealmente, os AAVs entregam o material genético corrigido às células relevantes em um tratamento único com benefícios de longo prazo.

Outra maneira de consertar uma variante genética prejudicial é administrando um oligonucleotídeo antisense, ou ASO. Um ASO pode bloquear uma proteína defeituosa de ser feita ou aumentar a produção de uma proteína funcional. Como os ASOs não se integram à assinatura genética de uma célula, é improvável que esse tratamento seja permanente, e os efeitos terapêuticos podem exigir tratamentos repetidos.

Existem várias maneiras de administrar a terapia genética de forma segura e eficaz. AAVs ou ASOs podem ser administrados como uma injeção na corrente sanguínea (intravenosa), no fluido espinhal cerebral por meio de uma punção lombar (intratecal) ou diretamente em regiões do cérebro (intracisternal, intratalâmica). Os cientistas têm décadas de experiência na conclusão segura dos vários procedimentos. Para saber mais sobre a administração da terapia genética, visite o Sociedade Americana de Terapia Genética e Celularcentro de educação do paciente e o Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano.

Sociedade Americana de Terapia Genética + Celular

Para saber mais sobre o que esperar da terapia genética, incluindo riscos potenciais, visite o Visão geral da terapia genética da Clínica Mayo.

Muitos ensaios clínicos para potenciais tratamentos de FTD focam em formas genéticas de FTD. Se uma variante genética leva à produção de proteínas tóxicas ou à perda de uma proteína funcional, os cientistas podem projetar tratamentos para corrigir o problema específico. Quando os cientistas entendem o efeito de uma variante genética específica, os pesquisadores têm uma melhor compreensão dos processos interrompidos e podem direcionar tratamentos que os corrijam. Eventualmente, as informações aprendidas pelo tratamento de FTD genética podem ser aplicadas a FTD esporádica e outros distúrbios neurodegenerativos.

Se você tem uma forma genética de FTD, a AFTD o incentiva a considerar se participar de um ensaio clínico para terapia genética de FTD é adequado para você ou seu parente. Para saber mais sobre as opções de ensaios clínicos disponíveis, inscreva-se no Registro de Distúrbios de FTD, visite ClinicalTrials.gov, ou contato Linha de Apoio da AFTD em 866-507-7222 ou info@theaftd.org.