Partners in FTD Care Header 2022

Isso ocorre na família?: A genética da FTD

A maioria dos casos de FTD é esporádica, o que significa que não há uma causa genética singular e clara. Muitos casos, no entanto, são considerados familiares: doenças neurodegenerativas como ALS, Parkinson e FTD se repetem em toda a árvore genealógica. Uma variedade de fatores pode contribuir para a propensão de uma família para desenvolver FTD, mas a causa mais direta é uma variante genética que pode ser herdada de um dos pais e passada para os filhos.

No estudo de caso a seguir, Brian S. começa a apresentar sintomas de DFT aos 50 anos. Depois de revisar o histórico de saúde de sua família - que inclui parentes com condições neurológicas vagamente definidas e não diagnosticadas - um conselheiro genético expressa preocupação de que a DFT de Brian possa ser familiar e talvez até tenha uma causa genética específica. Com a ajuda do conselheiro genético, a filha de Brian, Sarah, deve se preparar para saber os resultados do teste genético de seu pai - e então, se uma variante genética estiver presente, decidir se ela mesma fará o teste.

O Caso Brian S.

Brian S. era um pai amoroso e advogado de uma família muito unida. Quando ele tinha 52 anos, sua única filha, Sarah, notou que ele parecia menos interessado nela e que não ligava mais quando ela deixava mensagens de voz. Sua esposa, Rose, percebeu que ele estava se sentindo sobrecarregado no trabalho, o que era incomum para ele. Por insistência de sua esposa, Brian consultou seu médico de família, que suspeitou que ele pudesse estar passando por estresse e ansiedade relacionados ao trabalho e o encorajou a meditar e tirar férias com mais frequência. Nove meses depois, depois que Brian começou a vestir roupas sujas, sua esposa o convenceu a voltar ao médico para investigações adicionais. Uma tomografia cerebral deu resultados normais, assim como exames de sangue de rotina. Mas com o agravamento de seus sintomas, Brian foi encaminhado a uma clínica especializada em neurologia para uma avaliação mais aprofundada.

Durante a avaliação inicial de Brian na clínica especializada, um neurologista comportamental forneceu uma avaliação neuromédica completa e revisou suas imagens de TC. Embora a tomografia tenha sido relatada como “normal”, o neurologista notou sinais sutis de atrofia nos lobos frontais de Brian. O neurologista disse que suspeitava que os sintomas de Brian representavam os estágios iniciais da degeneração frontotemporal (FTD) e providenciou uma ressonância magnética e testes neuropsicológicos detalhados. Ele agendou uma consulta de acompanhamento em alguns meses para revisar os resultados.

No momento da consulta de acompanhamento, Brian estava de licença do trabalho. Durante a consulta, Brian disse que não entendia por que estava ali e perguntou repetidamente se poderia ir para casa. O neurologista explicou que sua ressonância magnética revelou atrofia das regiões frontal e temporal do cérebro e que os resultados de seus testes neuropsicológicos também estavam de acordo com a degeneração frontotemporal. Ele disse que tinha certeza de que Brian tinha a variante comportamental FTD.

Sarah e Rose passaram o ano anterior lendo sobre os sintomas da DFT, então essa notícia não as surpreendeu. De certa forma, foi um alívio para eles ter uma explicação concreta para os sintomas de Brian e uma melhor compreensão do que esperar. O neurologista disse que providenciaria para que a família falasse com a assistente social da clínica para obter informações sobre recursos e apoios adicionais.

É Genético?
Cada vez mais preocupada com a possibilidade de a DFT de seu pai ter uma causa genética, Sarah agendou uma sessão com um conselheiro genético. O conselheiro genético registrou a história familiar de Brian: seus pais estavam vivos e bem em seus 70 anos, seus dois irmãos mais velhos também eram saudáveis e na casa dos 50 anos, e não havia histórico familiar conhecido de demência ou outros distúrbios neurológicos.

O conselheiro genético forneceu algumas informações tranquilizadoras sobre a natureza genética da FTD. Na maioria dos casos de FTD, observou ela, a condição é esporádico, o que significa que não corre na família. Enquanto isso, algumas pessoas com FTD têm histórico familiar de demência, doença psiquiátrica ou distúrbios do movimento, como ELA ou doença de Parkinson; esses casos são considerados familiar e refletem um risco elevado, mas incerto, de herança. Em uma parte desses casos, a doença é genética ou hereditária, causada por variantes em genes únicos. Esses casos de genético Suspeita-se de FTD quando alguém relata vários parentes próximos ao longo de várias gerações com FTD ou outras condições neurodegenerativas.

Após a sessão, Sarah passou algum tempo entrando em contato com os parentes de seu pai para saber mais sobre o histórico de saúde de sua família. Ela procurou o conselheiro genético para compartilhar suas descobertas. Embora ninguém mais na família fosse conhecido por ter FTD, Sarah soube que um dos tios paternos de seu pai havia morrido na casa dos 80 anos com “algum tipo de condição neurológica” que começou apenas alguns anos antes de sua morte e exigia que ele usasse uma cadeira de rodas. Sarah também soube que a avó paterna de seu pai apresentava “comportamento estranho” e vivia isolada antes de morrer aos 70 anos.

Sarah estava recentemente preocupada com as possíveis implicações genéticas do diagnóstico de seu pai. O conselheiro genético disse que a DFT de Brian ainda pode ser esporádica; ela notou a boa saúde de seu pai, a longevidade de seu tio e avó e a falta de detalhes sobre suas condições. No entanto, as atualizações no histórico familiar foram significativas: a genética da FTD é altamente complexa e vários genes causadores de FTD foram descobertos nas últimas duas décadas. Variantes nesses genes causadores de FTD podem dar origem a uma ampla variedade de sintomas e desencadear diferentes idades de início, mesmo na mesma família. Essa “expressão variável” de variantes genéticas causadoras de FTD significa que FTD, parkinsonismo, ALS e/ou condições psiquiátricas podem aparecer em uma única família na qual FTD genético está presente. Além disso, algumas pessoas que carregam uma variante genética FTD vivem até os 80 ou 90 anos sem nunca desenvolver uma condição neurológica. Essa “penetrância reduzida” de algumas variantes do gene FTD significa que, em algumas famílias, o FTD pode aparecer do nada ou pular uma geração.

Com esta informação adicionada, Sarah expressou um forte interesse em testes genéticos. O conselheiro explicou que vários laboratórios de genética clínica oferecem testes para variantes conhecidas do gene FTD. O processo de teste começaria analisando uma amostra de DNA de Brian. Um resultado de teste genético positivo confirmaria que ele tem FTD genético – e também confirmaria que Sarah e cada um dos irmãos de Brian têm 50% de chance de desenvolver FTD no futuro. O teste genético preditivo poderia determinar se esses parentes carregavam a mesma variante genética identificada em Brian.

Sarah, que estava pronta para começar uma família, queria saber se ela desenvolveria FTD ou outra doença neurológica para que pudesse se planejar adequadamente. Ela se preocupou, no entanto, em colocar seu pai sob o estresse de mais testes e disse que preferia fazer o teste genético ela mesma.

O conselheiro explicou que o teste de Sarah seria mais informativo se eles pudessem primeiro confirmar que a FTD de Brian foi causada por uma variante detectável do gene FTD. Se Sarah foi testada primeiro e recebeu um resultado negativo (nenhuma variante encontrada), isso pode significar que seu pai tinha uma variante do gene causador de FTD e não a transmitiu a Sarah. Mas também pode significar que a FTD de seu pai é esporádica ou causada por uma variante de um gene que ainda não foi descoberto. A probabilidade de Sarah desenvolver FTD permaneceria difícil de avaliar.

A família entendeu e decidiu prosseguir com o teste genético de Brian. Brian não era mais capaz de tomar decisões sobre seus cuidados médicos; como sua representante médica, Rose autorizou o teste genético de seu marido e assinou os formulários de consentimento necessários em seu nome. Usando um kit de coleta de saliva, ela ajudou a administrar o teste. A família concordou em pagar os testes em particular, uma vez que seus custos eram muito menores do que o previsto.

Cerca de oito semanas depois, o conselheiro genético convidou Rose e Sarah para revisar os resultados de Brian. (Brian acabara de se mudar para uma unidade de saúde e não podia mais viajar.) O teste genético de Brian confirmou que ele era portador de uma variante causadora de doença, ou “patogênica”, no C9orf72 gene. Variantes neste gene são conhecidas por causar sintomas de FTD, ALS e doenças psiquiátricas, e também são conhecidas por terem penetrância reduzida. O conselheiro gentilmente disse a Rose e Sarah que essa descoberta confirmava a natureza herdada da condição de Brian e que cada um dos parentes de primeiro grau de Brian tinha 50% de chance de ser portador da mesma variante. Todos esses parentes teriam agora a opção de previsão C9orf72 testes genéticos para si mesmos.

Próximos passos
Rose e Sarah ficaram compreensivelmente tristes ao saber que a condição de Brian era genética e que Sarah e outros parentes poderiam desenvolver FTD e/ou ALS no futuro. O conselheiro genético explicou que a FTD de Brian provavelmente foi herdada de seu pai e que os sintomas neurológicos exibidos por seus parentes paternos mais velhos provavelmente resultaram de um C9orf72 Mutação de Gene.

Rose reconheceu que era difícil processar essa informação. Ela tinha acabado de saber que o irmão mais velho de Brian estava prestes a fazer testes para detectar sintomas que poderiam ser causados pela ELA. Ela não percebeu que havia uma conexão entre FTD e ALS até Brian iniciar o processo de teste genético. Ela também não tinha entendido que FTD pode se desenvolver tão tarde na vida; a maior parte do que ela havia lido sobre FTD sugeria o início antes dos 60 anos. Isso significava que o pai de Brian, embora próximo aos 80, ainda poderia desenvolver FTD antes de morrer.

Sarah disse que queria prosseguir com o teste genético preditivo para descobrir sua própria C9orf72 status. O conselheiro genético explicou que tal teste só seria feito após uma sessão adicional para revisar as implicações de um resultado de teste positivo e negativo, motivações para o teste, prontidão psicológica e sistemas de apoio.

Sarah voltou à clínica com o marido para aconselhamento genético pré-teste. O conselheiro
explicou que um resultado de teste positivo indicaria que Sarah provavelmente desenvolveria FTD e/ou ALS em sua vida, mas que sua idade específica de início, progressão da doença e sintomas permaneceriam desconhecidos. O conselheiro genético também observou que ainda não há como prevenir o aparecimento de FTD ou ALS em um C9orf72 portador da variante do gene, mas que os ensaios clínicos humanos de C9orf72terapias específicas estão em andamento.

Testar ou não testar?
Embora uma parte de Sarah quisesse saber se ela carregava um C9orf72 variante do gene, ela estava simultaneamente nervosa com a possibilidade de um resultado de teste positivo. Saber seu estado genético antes de começar uma família era importante – ela não gostaria de passar a doença para seus futuros filhos. Mas, ao mesmo tempo, a experiência de cuidar de seu pai pesava muito sobre ela; ela não tinha certeza se poderia lidar com um resultado de teste positivo devido aos estressores atuais de sua vida. Um resultado de teste positivo provavelmente seria prejudicial para sua saúde mental e bem-estar atual.

Dado o seu desejo de evitar a transmissão potencial de uma C9orf72 variante genética para seus filhos, Sarah perguntou ao conselheiro genético sobre tecnologias de reprodução assistida, como fertilização in vitro (FIV) com óvulos doados ou FIV com diagnóstico genético pré-implantação. Isso poderia ser feito sem que Sarah aprendesse sua própria C9orf72 status, observou o conselheiro.

Por fim, Sarah decidiu não prosseguir com o teste genético preditivo por enquanto. Ela e o marido procurariam informações adicionais sobre tecnologias de reprodução assistida na clínica de fertilidade local. O conselheiro genético os convidou a entrar em contato caso Sarah desejasse prosseguir com o teste preditivo no futuro, para atualizações periódicas sobre C9orf72- terapias específicas, ou se tivessem dúvidas ou preocupações adicionais.

O papel da genética na FTD: uma visão geral

A degeneração frontotemporal (FTD) é um grupo de distúrbios causados pela degeneração dos lobos frontal e/ou temporal do cérebro, trazendo alterações progressivas de comportamento, personalidade, linguagem e/ou movimento. Os distúrbios FTD ocorrem quando proteínas específicas se acumulam e se agrupam nos neurônios de uma pessoa. Três dessas proteínas foram identificadas: tau, TDP-43 e FUS. O acúmulo de qualquer uma dessas proteínas nos neurônios interfere na função e na longevidade das células cerebrais, levando eventualmente aos sintomas da DFT.

O que causa FTD?
Para a maioria das pessoas com FTD, o acúmulo de proteína tau, TDP-43 ou FUS em seus neurônios ocorre por razões desconhecidas. Esses indivíduos não têm histórico familiar de FTD; sua condição ocorre como uma chance aleatória, ou esporádico, evento.

Casos esporádicos de FTD têm uma etiologia multifatorial (o que significa que são causados por uma combinação de vários fatores diferentes). Esses fatores ainda não foram claramente estabelecidos, mas provavelmente incluem envelhecimento, estilo de vida/ambiente e genes de suscetibilidade que nos tornam mais (ou menos) vulneráveis ao desenvolvimento de FTD esporádica em nossa vida. Nenhum desses fatores causará FTD por conta própria, mas suas interações complexas de alguma forma resultam no acúmulo anormal de tau, TDP-43 ou proteína FUS nas células cerebrais. Exatamente como ou por que isso acontece continua a ser estudado.

Até 40% de pessoas com FTD irão relatar um histórico familiar de FTD ou outras condições neurológicas, como esclerose lateral amiotrófica (ALS) ou doença de Parkinson. Esses casos de FTD são descritos como familiar.

Em algumas famílias, esses grupos de FTD ou outros distúrbios neurológicos são suspeitos de ter uma etiologia multifatorial e são observados em vários parentes devido ao compartilhamento significativo de suscetibilidade genética subjacente e/ou fatores de estilo de vida. Nessas famílias, o FTD não é transmitido diretamente de uma geração para a outra, mas os parentes próximos dos indivíduos afetados podem ter uma chance maior de desenvolver FTD, em comparação com a população em geral.

Em outras famílias, ter múltiplos casos de FTD ou outros distúrbios neurológicos representa uma genético ou herdado, forma de FTD familiar. Nessas famílias, as pessoas com DFT apresentam acúmulo anormal de proteína TDP-43, tau ou FUS em suas células cerebrais devido a uma variante em um único gene causador que pode ser transmitido diretamente de uma geração para a seguinte. Todas as formas puramente genéticas conhecidas de FTD familiar são autossômicas dominantes, o que significa que, se um indivíduo tiver uma variante do gene causador de FTD, cada um de seus filhos terá uma chance de 50% de herdá-lo.

Embora a maioria dos indivíduos com formas puramente genéticas de FTD tenha uma história familiar de FTD e/ou outro distúrbio neurológico, a história familiar nem sempre conta toda a história. As variantes genéticas que causam formas puramente genéticas de FTD têm expressão variável; a mesma variante pode causar uma ampla gama de sintomas e idades de início, mesmo na mesma família. Além disso, algumas dessas variantes do gene FTD têm penetrância reduzida, o que significa que um indivíduo pode carregar a variante, mas viver toda a sua vida sem desenvolver FTD ou uma condição relacionada. Os pesquisadores encontraram uma pequena porcentagem de variantes familiares do gene FTD em pessoas com FTD aparentemente esporádico (ou seja, sem história familiar de FTD ou outra doença neurológica).

Mais de uma dúzia de genes familiares causadores de FTD foram identificados. Variantes em três desses genes (C9orf72, GRN, e MAPA) explicam a maioria dos casos de FTD puramente genéticos. Variantes nos outros genes (incluindo VCP, CHMP2B, TARDBP, FUS, SQSTM1, CHCHD10, TBK1, OPTN, CCNF, e TIA1) são mais raros, sendo alguns identificados em apenas um punhado de famílias ao redor do mundo. Os pesquisadores antecipam que genes FTD familiares causadores adicionais serão identificados no futuro.

Os genes FTD familiares comuns incluem:

  • C9orf72 – Causador de FTD C9orf72 variantes consistem em uma seção do código genético que se repete continuamente, criando uma versão expandida do C9orf72 gene. Essa expansão interrompe a função normal do gene, levando a uma cascata de eventos que resulta no acúmulo anormal da proteína TDP-43 nas células cerebrais, juntamente com outra proteína chamada dipeptídeo GA. A pesquisa atual sugere que a combinação de proteína dipeptídeo TDP-43 e GA só é encontrada em indivíduos com C9orf72 expansões. C9orf72 as expansões são conhecidas por causar FTD e ALS. Alguns C9orf72 portadores de expansão também podem apresentar doenças psiquiátricas, como esquizofrenia ou transtorno bipolar.
  • GRN (Progranulina) - O GRN O gene fornece instruções para a produção de progranulina, uma proteína envolvida na sobrevivência celular e na regulação da inflamação. Variantes causadoras de FTD em GRN levar a níveis reduzidos de progranulina. Por razões que permanecem obscuras, a diminuição dos níveis de progranulina resulta no acúmulo anormal da proteína TDP-43 nas células cerebrais. Indivíduos com GRN as variantes desenvolvem com mais frequência sintomas de DFT, mas alguns indivíduos apresentam parkinsonismo.
  • MAPA (Tau de proteína associada a microtúbulos) - O MAPA gene fornece instruções para fazer a proteína tau, que desempenha um papel na montagem e estabilização dos neurônios. Variantes em MAPA resultar em uma forma anormal de tau, que pode se acumular nas células cerebrais. Indivíduos com MAPA as variantes desenvolvem com mais frequência sintomas de DFT, mas alguns indivíduos apresentam parkinsonismo.

Teste genético para FTD
O teste genético para FTD familiar está disponível em vários laboratórios de genética clínica nos EUA e na Europa. O teste deve ser solicitado por um médico e envolve a análise dos genes conhecidos causadores da FTD familiar usando uma amostra de DNA de sangue, saliva ou células da bochecha.

O teste genético começa idealmente com um membro da família que tenha um diagnóstico de FTD. Um resultado positivo – o que significa que uma variante do gene foi identificada – confirmaria que eles têm uma forma puramente genética de FTD e que cada um de seus filhos e irmãos tem uma chance de 50% de carregar a mesma variante. Esses parentes de primeiro grau poderiam então passar por testes genéticos preditivos.

Um resultado negativo pode fornecer alguma garantia de que a FTD de um indivíduo é multifatorial. No entanto, não descartaria a possibilidade de que eles tenham uma forma puramente genética de FTD familiar causada por uma variante em um gene que ainda não foi descoberto. Nesse cenário, o teste genético preditivo não está disponível para os membros da família.

Decidir fazer um teste genético pode ser difícil. Cada família que toma essa decisão terá motivações, perspectivas e valores únicos. O teste só deve ser concluído após uma consideração cuidadosa de todas as limitações e implicações do teste, incluindo consequências médicas, sociais, psicológicas e de seguro. O aconselhamento genético pré-teste é recomendado para garantir que os indivíduos e as famílias que estão considerando o teste genético sejam informados e apoiados durante e após o processo de tomada de decisão.

Fornecendo suporte para aqueles que consideram o teste genético: orientação para profissionais de saúde

Para muitas pessoas que enfrentam possível FTD causada por uma variante genética, seja para si ou para um membro da família, decidir se submeter a testes genéticos pode ser complicado e desafiador. A decisão de saber (ou não saber) o status genético de FTD pode parecer esmagadora e invariavelmente vem em um momento já vulnerável na vida de alguém. As famílias devem ser encorajadas e capacitadas a aproveitar o aconselhamento genético e os serviços de saúde mental disponíveis durante esse período, para ajudar a processar as emoções complexas envolvidas antes, durante e depois de tomarem sua decisão. Independentemente de como procedam, as famílias não devem ter que lutar em particular com sua decisão – elas devem ter acesso fácil a aconselhamento genético, aconselhamento psicológico e outras ferramentas de enfrentamento, conforme necessário.

É altamente recomendável que indivíduos e famílias que estão considerando fazer o teste primeiro se encontrem com um conselheiro genético. No entanto, se eles indicarem que desejam abrir mão dessa etapa, considere encaminhá-los a um especialista em saúde mental que trabalhe com famílias que vivem com demência. Conversar com um especialista sobre por que eles hesitam em consultar um conselheiro genético pode reduzir a ansiedade em relação a esse primeiro encontro. Além disso, certifique-se de que as famílias entendam que ter uma primeira reunião com um conselheiro genético para discutir suas preocupações e perguntas não os compromete a seguir em frente com um teste genético.

Para alguns, conhecer os resultados de um teste genético (mesmo que positivo para uma variante genética) é menos angustiante do que viver na incerteza. A pesquisa indica que a maioria dos testados demonstra habilidades eficazes de enfrentamento e ausência de reações psicológicas negativas após vários meses e considera o teste benéfico (Steinbart et al., 2001). São necessários mais estudos sobre este assunto e os efeitos a longo prazo dos testes para demência de início precoce.

Além de ajudar a informar a decisão sobre o teste genético, os conselheiros genéticos também podem ajudar as famílias a aprender sobre habilidades de enfrentamento e adaptação. Isso pode incluir o conceito de “crescimento pós-traumático”, definido como uma mudança positiva ou mudanças resultantes da luta de alguém para lidar com um trauma e suas consequências. Um tipo de terapia que apóia esses objetivos de aconselhamento é a terapia cognitivo-comportamental (TCC), que se baseia nas relações entre nossos pensamentos, comportamentos e emoções. Ele se concentra não apenas no que uma pessoa sabe sobre sua condição ou risco genético, mas também nas coisas que ela pensa e acredita, elementos que informam sua resposta emocional. As técnicas de TCC podem ajudar a lidar com os resultados dos testes genéticos, bem como a identificar os “pensamentos distorcidos” e as “crenças irracionais” que costumam ser a fonte de sofrimento emocional (Biesecker et al., 2017). Considere encaminhar um indivíduo ou família para um especialista em TCC ou outro terapeuta com experiência em demência para tratar sofrimento psicológico.

O suporte contínuo é vital. O processo de teste genético pode causar ansiedade, depressão, medo e culpa; um teste positivo pode ter um impacto significativo no estilo de vida, taxas de seguro e escolhas sobre planejamento familiar. Portanto, é vital que as famílias saibam que não estão sozinhas ao lidar com os possíveis resultados – existem profissionais qualificados disponíveis para fornecer ajuda. Por meio de informações, conhecimento e apoio psicológico, os conselheiros genéticos e os provedores de serviços de saúde mental podem equipar as famílias para enfrentar as decisões futuras – e, independentemente da decisão da família, servir como um recurso importante para ajudá-los a enfrentar.

Fontes:

Biesecker B, Austin J, Caleshu C. Teorias para o Aconselhamento Genético Psicoterapêutico: Teoria do Traço Fuzzy e Teoria do Comportamento Cognitivo. J Genet Condes. 2017; 26(2):322-330. doi:10.1007/s10897-016-0023-1.

Lerman C, Croyle RT, Tercyak KP, et al. Testes Genéticos: Aspectos e Implicações Psicológicas. J Consult Clin Psychol 2002; 70:784–97.

Sexton, A, West K, Gill G, Wiseman A, Taylor J, Purvis R, Fahey M, Storey E, Walsh M, James P. Suicide in Frontotemporal Dementia and Huntington Disease: Analysis of Family-Reported Pedigree Data and Implications for Genetic Cuidados de Saúde para Familiares Assintomáticos. Saúde Psicológica. novembro de 2020; 24:1-7. doi: 10.1080/08870446.2020.1849700. Epub antes da impressão. PMID: 33232178.

Steinbart EJ, Smith CO, Poorkaj P, Bird TD. Impacto do teste de DNA para doença de Alzheimer familiar de início precoce e demência frontotemporal. Arch Neurol. novembro de 2001; 58(11):1828-31.

Tibben A, Stevens M, de Wert GM, Niermeijer MF, van Duijn CM, van Swieten JC. Preparando-se para o teste de DNA pré-sintomático para doença de Alzheimer de início precoce/hemorragia cerebral e doença hereditária de seleção. J Med Genet. janeiro de 1997; 34(1):63-72.

Da perspectiva de um cuidador: decidindo aprender o status genético de alguém

por A. Parker

FTD corre no lado da família do meu pai. Minha avó paterna quase certamente teve, embora nunca tenha sido oficialmente diagnosticada. Mas três dos quatro irmãos de meu pai tinham FTD, assim como meu pai, que apresentou sintomas a partir dos 40 anos antes de morrer em 2009 aos 60 anos.

Antes de meu pai morrer, recebi um telefonema de algum tipo de profissional de saúde do governo, possivelmente um conselheiro genético. (Eu era um estudante de graduação ocupado e não me lembro exatamente.) Ela me disse que a FTD do meu pai era causada por uma variante genética – uma que eu posso ter herdado. Ela recomendou que eu fizesse testes genéticos para determinar com certeza se eu compartilhava a variante, explicando que havia uma chance de 50/50 de que meu cérebro fosse geneticamente programado para se deteriorar prematuramente.

Esta notícia me surpreendeu completamente, e eu lidei tentando não pensar nisso. Em vez disso, passei esse tempo fazendo o que muitas pessoas dessa idade fazem - iniciando minha carreira, socializando com amigos, namorando. Eu ainda era um pouco ingênuo quanto ao que o FTD implicava e como isso seria ruim para meu pai.

Eventualmente, porém, a ansiedade de não saber chegou a ser demais. Minhas chances de ficar cara ou coroa de ter FTD afetaram literalmente todas as partes da minha vida, desde minha carreira até meus relacionamentos e a ideia de um dia ter filhos. Então, quando eu tinha 24 anos, meu irmão e eu fomos para a Universidade da Califórnia, em San Francisco, para fazer um teste. A equipe lá foi extremamente favorável. O interesse deles por mim e por minha família era genuíno e sincero, o que me fez sentir especial e importante. Eles me apresentaram a um conselheiro genético, que gentilmente respondeu a todas as minhas perguntas. Ao longo de vários dias, fiz vários testes (testes de memória, problemas de palavras, testes de reflexos) e me submeti a exames de sangue e ressonância magnética. O conselheiro fez a mim e a meu irmão uma longa série de perguntas sobre o histórico médico de nossa família. A equipe da UCSF disse que meus resultados não estariam imediatamente disponíveis e que não os compartilhariam comigo até que eu os pedisse e passasse por aconselhamento.

Pouco depois de chegar em casa, o FTD do meu pai foi de mal a pior. Vê-lo no final de sua vida trouxe intensa ansiedade e depressão, pois vi em primeira mão o quão severamente debilitante é a FTD em estágio avançado. Achei impossível lamentar adequadamente quando meu pai morreu, sabendo que seu destino um dia poderia ser o meu.

Nesse ponto, comecei a ficar paranóico, pensando que qualquer pequena anormalidade em meu comportamento confirmava minha nascente FTD. Minha caligrafia estava piorando? Isso poderia ser um sinal de FTD rastejando? (A caligrafia de meu pai mudou drasticamente em seus últimos anos.) Parei de rir de piadas que todos achavam engraçadas – a parte do meu cérebro responsável pelo meu senso de humor já estava morrendo?

Mantive contato com a conselheira genética e procurei-a quando finalmente me senti pronta para saber os resultados do meu teste. Meu melhor amigo me acompanhou até o consultório do conselheiro. O conselheiro genético me perguntou uma última vez se eu tinha certeza de que queria saber os resultados. Eu disse que sim e ela abriu um envelope e leu em um pedaço de papel: Meus resultados foram negativos.

FTD continua sendo uma parte importante da vida da minha família. Alguns dos meus primos por parte de pai me perguntaram sobre minha experiência de fazer o teste e se eles próprios deveriam fazer o teste. Digo-lhes que só eles podem tomar essa decisão. Para mim, conhecer meu estado genético parecia necessário. Mas nunca esquecerei o que meu conselheiro genético me disse uma vez: para algumas pessoas, não saber seu status é uma maneira de manter a esperança. Mesmo um pouco de esperança pode ser muito poderoso; tirá-lo pode ter consequências devastadoras para a saúde mental.

Então, novamente, alguém que tem uma mutação genética confirmada me disse que está feliz em saber seu status positivo. Conhecimento é poder, afinal. De qualquer maneira, a decisão de saber o status genético de alguém não pode ser tomada levianamente.

O que saber antes de solicitar um teste genético

A degeneração frontotemporal é uma doença neurológica progressiva e terminal sem tratamentos aprovados pela FDA. Devido à gravidade da condição e às possíveis implicações para os membros da família extensa, cuidados e considerações especiais devem ser dados às necessidades emocionais, de privacidade e legais/financeiras da pessoa que recebe o teste genético. Familiares assintomáticos de pessoas diagnosticadas com FTD muitas vezes se sentem angustiados ao discutir tanto o risco de desenvolver FTD quanto a ideia de se submeter a testes genéticos preditivos (Wong et al., 2021). Os conselheiros genéticos podem ajudar as pessoas a entender melhor os objetivos dos testes genéticos, revisar seu histórico familiar e fornecer uma avaliação de risco. A AFTD recomenda que aqueles que consideram o teste genético primeiro sejam encaminhados a um conselheiro genético.

Nossa compreensão das causas da FTD cresceu muito nos últimos 20 anos. Trinta a cinquenta por cento dos casos têm histórico familiar de demência, uma condição psiquiátrica importante ou problemas progressivos de movimento. Um subconjunto desses casos familiares é de natureza genética ou hereditária (Goldman & van Deerlin, 2018). A FTD é geneticamente heterogênea, com pelo menos 13 genes associados a casos autossômicos dominantes. A maior parte da herdabilidade é encontrada em três genes: MAPA, GRN, e C9orf72. Devido à possibilidade de que a FTD pode ser herdada, muitas pessoas que têm um membro da família diagnosticado com FTD querem aprender mais sobre o risco genético de contrair FTD.

Os médicos podem recomendar testes genéticos na presença de um forte histórico familiar ou apresentações clínicas, como no caso de FTD-ALS. Como a história familiar pode não ser completa ou conclusiva, todas as pessoas diagnosticadas com FTD devem receber aconselhamento genético para ajudar a obter respostas e amenizar quaisquer preocupações que elas ou sua família possam ter (Goldman & van Deerlin, 2018). Para muitas pessoas, conhecer seu risco genético pode aliviar a ansiedade resultante do desconhecido.

A falta de tratamentos modificadores da doença na DFT pode levar ao aumento do estresse em torno do teste (Roggenbuck, Quick & Kolb, 2017). No entanto, à medida que os tratamentos potencialmente modificadores da doença na FTD entram em ensaios clínicos, pessoas com variantes genéticas conhecidas podem participar e promover a ciência da FTD.

Aqueles que consideram o teste genético enfrentam muitas considerações complexas; seu empoderamento e bem-estar emocional devem ser a maior prioridade. Os indivíduos decidem se submeter a testes genéticos por diferentes razões; o estado genético de uma pessoa pode informar seu futuro financeiro, a decisão de criar uma família e o planejamento de cuidados de longo prazo. De qualquer forma, a decisão de realizar o teste genético é pessoal, devendo ser oferecido o suporte necessário.

Fontes:
Goldman, JS e Van Deerlin, VM (2018). Doença de Alzheimer e demência frontotemporal: o estado atual da genética e dos testes genéticos desde o advento do sequenciamento de próxima geração. Diagnóstico e Terapia Molecular, 2018; 22(5), 505–513. https://doi.org/10.1007/s40291-018-0347-7.

Roggenbuck, J, Quick, A, & Kolb, SJ. Testes Genéticos e Aconselhamento Genético para Esclerose Lateral Amiotrófica: Uma Atualização para Clínicos. Genética na Medicina, 2017; 19(3), 267-274.

Wong, B, e outros. Avaliação do Conhecimento e Impacto Psicológico do Aconselhamento Genético em Pessoas em Risco de FTD Familiar. Alzheimer e Demência, 2021; 13(1): e12225.