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FTD é freqüentemente diagnosticado erroneamente como Alzheimer, depressão, doença de Parkinson ou uma condição psiquiátrica. Em média, atualmente leva 3,6 anos para obter um diagnóstico preciso.

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Apresentações clínicas

A degeneração frontotemporal (FTD) é um espectro de condições neurodegenerativas que ocorrem frequentemente em indivíduos com menos de 65 anos de idade. (Knopman e Roberts, 2011). Muitos casos são familiares, mas casos esporádicos sugerem que também existem gatilhos ambientais. Várias etiologias genéticas são conhecidas, mas os gatilhos ambientais permanecem amplamente indefinidos.

Distúrbios FTD são identificados por seus sintomas clínicos que se apresentam como alterações comportamentais/cognitivas, ou déficits de linguagem, ou declínio na função motora. A biologia subjacente a esses diagnósticos clínicos é diversa. Muitos indivíduos afetados têm sintomas sobrepostos, particularmente à medida que a doença progride.

Duas proteínas mais comumente agregadas em células nervosas em distúrbios FTD - proteína tau ou proteína TDP-43. Estas são as características patológicas definidoras da FTD.

Variante Comportamental FTD

O subtipo FTD mais comum é variante comportamental FTD (bvFTD), caracterizada por alterações no afeto (apresentação emocional do indivíduo), personalidade e comportamento social. As pessoas com bvFTD geralmente têm pouca percepção dessa mudança, embora seja óbvia para as pessoas ao seu redor. A chave é que seu comportamento é claramente diferente de seu funcionamento anterior e inapropriado com base nas normas sociais. Muitas vezes são desinibidos e impulsivos, dizendo coisas e agindo de maneira incongruente com a situação. Infantilidade, falta de empatia e comportamento insensível e egocêntrico são características comuns da variante comportamental. Os pacientes às vezes são apáticos. Comportamentos obsessivo-compulsivos, alterações no desejo sexual, desejos por comida (especialmente carboidratos, doces ou um alimento específico) e comportamento criminoso ou violento também podem ocorrer.

Em 2011, um grupo multidisciplinar ampliou o critérios clínicos específicos para o diagnóstico de bvFTD que melhorou a precisão do diagnóstico e agora permite o diagnóstico precoce de “possível” em oposição a “provável” bvFTD (Rascovsky et al., 2011).

Afasia Progressiva Primária

A afasia progressiva primária (APP) é o subtipo FTD caracterizado pela perda progressiva das habilidades de linguagem oral e escrita. A compreensão e a expressão da linguagem podem estar envolvidas. Os critérios consensuais para o diagnóstico das variantes da APP foram publicados em 2011 (Gorno-Tempini et al, 2011). Quando o problema é principalmente com anomia e perda de significado da palavra, é referido como o variante semântica do PPA. Aqui, o significado de palavras específicas é perdido e tanto a compreensão da palavra quanto a capacidade de recuperar o nome de um objeto podem ser perdidas. O paciente mantém a fala fluente e a gramática adequada; no entanto, as parafasias (erros de substituição de palavras) são comuns. Esse subtipo de PPA geralmente está associado à patologia TDP-43.

No outro extremo do espectro, o variante não fluente/agramática de PPA afeta principalmente a produção da fala. Nesse caso, os indivíduos perdem a gramática adequada (especialmente a capacidade de usar pequenas palavras de conexão), mas preservam a compreensão da linguagem para itens/objetos específicos. Isso faz com que a fala se torne difícil e hesitante; o comprimento da frase torna-se progressivamente truncado. A escrita e a compreensão da linguagem podem ser afetadas da mesma maneira. Este subtipo de PPA é geralmente associado à patologia tau.

PPA logopênico é a terceira variante principal do PPA. Nesta variante, a fala é lenta, mas a gramática e a compreensão são menos afetadas. O prejuízo na repetição de palavras multissilábicas e particularmente de frases é uma característica fundamental. As parafasias de substituição de som (fonêmicas) também são vistas nesse grupo, como em uma palavra falsa que rima com a palavra pretendida. A afasia logopênica geralmente está associada a uma patologia de Alzheimer subjacente.

FTD–ALS

Até 20% de pacientes com DFT desenvolvem sinais de doença do neurônio motor (MND), muitas vezes chamada de ALS na América do Norte para a doença de Lou Gehrig. Da mesma forma, aproximadamente metade dos indivíduos diagnosticados com a forma mais comum de MND, esclerose lateral amiotrófica (ALS) apresentam sintomas neuropsicológicos ou declínio cognitivo (Strong, et al 2016, Elahi & Miller, 2017). Um número crescente de especialistas acredita que ALS e FTD caem em um continuum clínico (Strong, e outros, 2016). Um número menor desses pacientes desenvolve FTD com ELA. A causa genética mais comum de herança familiar FTD-ALS resulta de uma mutação resultando em repetições expandidas C9orf72 gene.

Com ou sem a expansão do gene C9, a adição de doença do neurônio motor à FTD é um fator comprometedor que reduz muito a sobrevida mediana para menos de três anos.Olney, et. al 2005). Os sintomas comportamentais complicam o manejo da disfagia (dificuldade para engolir), bem como a disfunção respiratória, pois a terapia respiratória e os tubos de alimentação por gastrostomia endoscópica percutânea (PEG) não são bem tolerados pelo paciente. (Alagiakrishnan et ai. 2013).

Embora exista heterogeneidade fenotípica significativa entre C9orf72 portadores, a maioria apresenta com bvFTD ou FTD-ALS. Variantes de PPA, incluindo não fluentes/agramáticas e semânticas, são raras. Psicose proeminente com delírios e alucinações são relativamente comuns (Boeve et al. 2012). Pesquisa sobre as características clínicas associadas com o C9orf72 mutação é ativa e contínua.

Para obter mais informações sobre FTD e MND, considere este recurso para clínicos gerais, oferecido pela MNDA com sede no Reino Unido.

Síndromes de FTD do tipo parkinsoniano

Os subtipos de FTD também podem estar associados às síndromes de Parkinson-plus de paralisia supranuclear progressiva (PSP) ou síndrome corticobasal (CBS). A degeneração do lobo frontal e a presença de agregados de proteína Tau no cérebro os classificaram como distúrbios FTD. PSP e CBS demonstram déficits motores como sintoma clínico dominante no momento do diagnóstico. Os pacientes com PSP apresentam sinais precoces de instabilidade postural e deficiências do olhar vertical. Alguns pacientes com PSP podem apresentar sinais clínicos de bvFTD antes dos déficits motores. Sintomas do tipo CBS de problemas de movimento assimétrico, tônus muscular anormal, tremores complexos, mioclonia e apraxia de membros formam o fenótipo central da CBS. Como o PSP, alguns pacientes com CBS podem apresentar sintomas de bvFTD primeiro. Cinco apresentações fenotípicas de CBS foram recentemente definidas para apoiar um diagnóstico mais preciso.Armstrong e outros, 2013).

Referências principais