Recentemente, a AFTD conversou com membros da equipe da Denali Therapeutics, incluindo o Dr. Richard Tsai, para fornecer informações sobre seu trabalho para desenvolver uma terapia com a Takeda para tratar FTD-GRN (demência frontotemporal causada por GRN mutações genéticas). O Dr. Tsai é neurologista no Denali, onde faz parcerias com outros cientistas para projetar e conduzir ensaios clínicos em medicamentos experimentais. Anteriormente, ele foi professor assistente de neurologia e diretor associado do programa de ensaios clínicos de doença de Alzheimer e demência frontotemporal no UCSF Memory and Aging Center.

1. Qual abordagem sua empresa está usando para tratar a DFT?

A Denali Therapeutics se dedica a promover tratamentos que visem as causas subjacentes da demência frontotemporal (DFT) associada à granulina (GRN) mutações genéticas. GRN mutações resultam na perda de até metade da quantidade normal de proteína progranulina (PGRN) no corpo. Estamos desenvolvendo uma terapia de reposição de PGRN (TAK-594/DNL593) projetada para restaurar os níveis de PGRN no cérebro com injeções intravenosas. A esperança desta terapia investigacional é que ela retarde ou interrompa o agravamento da doença.

2. Qual você acha que é a necessidade mais urgente a ser abordada pelas pessoas que enfrentam a DFT e suas famílias?

Para famílias que enfrentam a DFT, o apoio e a conscientização continuam sendo uma necessidade crítica. Embora uma das principais prioridades seja uma terapia bem tolerada e modificadora da doença para retardar ou interromper o agravamento da doença, também há uma necessidade imediata de aumentar a conscientização sobre a DFT. Uma maior conscientização pode dar suporte ao acesso a um diagnóstico mais rápido e a um ambiente de suporte apropriado para os pacientes e suas famílias. Em um artigo de 2017, Galvin e colegas mostraram que essa doença devastadora causa mais ônus financeiro do que outras doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer. No Denali, reconhecemos a necessidade urgente de terapias bem toleradas, eficazes e modificadoras da doença, e estamos comprometidos em atender a essas necessidades por meio de nossa pesquisa, nossas parcerias (por exemplo, com a Takeda) e nossas colaborações com a comunidade da DFT para ajudar a trazer esperança e progresso significativo.

Nota da AFTD: Com o apoio da AFTD, uma equipe de pesquisadores liderada por James Galvin, MD, conduziu um estudo de carga econômica analisando o custo anual de cuidar de alguém com FTD, incluindo perda de renda associada a sintomas de FTD ou a um diagnóstico. O artigo da equipe pode ser encontrado aqui.

3. Que papel você e seus colegas esperam desempenhar no fortalecimento desta comunidade?

Nós nos vemos como cientistas e aliados na luta contra a DFT. Nosso papel é levar terapias potencialmente inovadoras para ensaios clínicos e, finalmente, para pacientes o mais rápido e responsável possível. Esperamos liderar e/ou colaborar de uma forma que envolva outras empresas biofarmacêuticas, como a Takeda, organizações sem fins lucrativos e agências de saúde, pois um esforço de equipe é necessário para combater esta doença. Também reconhecemos a importância de ser transparente e ouvir a comunidade. Agradecemos muito a parceria com a AFTD e estamos comprometidos em manter um diálogo aberto com a comunidade da DFT, compartilhando atualizações e coletando feedback para garantir que nossos ensaios clínicos e outros programas correspondam às necessidades dos pacientes/famílias. Empoderamento para nós significa ajudar pacientes e famílias a se sentirem esperançosos e conectados ao progresso científico que está sendo feito.

4. Como você acha que podemos nos capacitar mutuamente para atingir nossos objetivos comuns?

O empoderamento vem da comunicação aberta e da visão compartilhada. Ao trabalhar em estreita colaboração com grupos de defesa de pacientes, compartilhando conhecimento e envolvendo a comunidade em nossa jornada de pesquisa, criamos uma forte rede de apoio e colaboração.

5. O que você considera mais encorajador no cenário de pesquisa atual?

Quando comecei a trabalhar com pacientes com DFT como clínico, há apenas 10 anos, não pensei que haveria tantas opções de medicina investigacional tão rapidamente. O ritmo do progresso científico e da inovação na pesquisa de doenças neurodegenerativas é incrivelmente encorajador. Também estamos vendo um aumento na colaboração entre biotecnologia, academia e grupos de defesa de pacientes, o que é muito importante em uma doença rara como a DFT. Esse esforço coletivo significa que a esperança está se transformando em progresso tangível, e estamos mais perto do que nunca de causar um impacto real em doenças como a DFT.

6. Quais são os desafios que você vê e quais são suas esperanças de como as partes interessadas podem superá-los juntas?

Um dos maiores desafios é a complexidade e raridade da própria DFT. A DFT é uma doença multifacetada que requer abordagens personalizadas para diferentes populações de pacientes. A conscientização de que a DFT não é uma doença única, mas sim um grupo de doenças relacionadas com mais de uma causa potencial pode encorajar a comunidade a buscar mais assistência médica que pode levar a um melhor diagnóstico, suporte e conhecimento de ensaios clínicos. Além disso, o acesso a ensaios clínicos, especialmente para condições raras como a DFT, pode ser difícil para muitas famílias. Muitos ensaios estão demorando mais do que o planejado para atingir sua inscrição e, por sua vez, fornecem respostas para questões científicas importantes. Acreditamos que, trabalhando juntos — empresas de biotecnologia, pesquisadores acadêmicos, provedores de saúde e grupos de defesa de pacientes — podemos superar esses obstáculos.

Nota AFTD: Se você tem um histórico pessoal ou familiar de FTD, ou se um diagnóstico incorreto pode estar mascarando um, o AFTD recomenda enfaticamente que você considere o aconselhamento genético como um primeiro passo para responder a perguntas sobre seu estado genético.

Um conselheiro genético pode avaliar a probabilidade de que sua condição, ou a condição de sua família, tenha uma causa genética e pode ajudá-lo a pensar sobre as especificidades do teste genético e como falar com os membros da família sobre o processo de teste, preocupações com privacidade e muito mais. Para pessoas interessadas em fazer o teste, o conselheiro discutirá seus riscos e benefícios e identificará o teste específico que pode garantir os resultados mais precisos possíveis. Mais informações sobre aconselhamento genético podem ser encontradas aqui.

A AFTD agradece sinceramente o apoio contínuo da Denali Therapeutics e da Takeda Pharmaceuticals à nossa missão e às pessoas que atendemos.