Empresa biofarmacêutica sul-coreana GemVax & Kael anunciou no final de outubro os resultados do seu ensaio clínico de fase 2a avaliando um medicamento para PSP. Embora o medicamento não tenha mostrado eficácia significativa, os resultados mostraram promessas suficientes para que a empresa prossiga para os ensaios de fase 3.

PSP, ou paralisia supranuclear progressiva, é um transtorno FTD associado principalmente a sintomas de movimento. A PSP tem vários subtipos conhecidos, como as formas mais comuns, a síndrome PSP-Richardson (PSP-RS) e a PSP-Parkinson (PSP-P). Assim como o transtorno FTD baseado em movimento degeneração córtico-basal (CBD)A PSP está associada principalmente à disfunção da proteína tau, que faz com que ela forme acúmulos anormais nas áreas afetadas do cérebro.

Pesquisas anteriores sobre o medicamento da GemVax, GV1001, descobriu que ele reduziu as formas de tau associadas à doença em modelos murinos da doença de Alzheimer. No ensaio de fase 2a, que foi composto por pessoas com PSP-RS e PSP-P para participar, os participantes receberam aleatoriamente uma dose de 0,56 mg, uma dose de 1,12 mg ou um placebo administrado por injeção uma vez por semana durante um mês, seguido por intervalos de 2 semanas durante cinco meses. O ponto final do ensaio — um resultado mensurável que ajuda a determinar se a intervenção que está sendo estudada funciona — foi se o GV1001 impactou a progressão da doença nos grupos de teste, conforme refletido por uma pontuação média menor na Escala de Classificação PSP do que a do grupo de controle.

De acordo com a GemVax, os participantes em todos os três grupos apresentaram progressão da doença, embora tenha havido uma redução de 48% na progressão para o grupo de 0,56 mg. Embora um resultado estatisticamente significativo não tenha sido demonstrado, os resultados mostram promessa para o GV1001 como um tratamento para PSP.

Aumento de pontos na pontuação média da Escala de Classificação PSP por dose:

• Dose de 0,56 mg = aumento de 2,14 pontos.
• Dose de 12 mg = aumento de 6,46 pontos.
• Dose de placebo = aumento de 4,10 pontos.

Ao analisar as diferenças nas pontuações entre pessoas com diferentes subtipos de PSP, a GemVax disse que pessoas com PSP-RS tiveram pontuações significativamente mais baixas na Escala de Classificação de PSP do que o grupo de controle. O aumento médio da pontuação do grupo PSP-RS foi de 0,25, uma diminuição de 95% na progressão da doença em comparação com o aumento de 4,10 do grupo de controle. A empresa observou que os participantes do PSP-RS experimentaram estabilização de seus sintomas ou até mesmo melhora de seus sintomas durante o teste.

Além de mostrar resultados promissores, os dados de segurança do GV1001 foram consistentes com dados coletados anteriormente. Os pesquisadores não notaram efeitos adversos sérios, e o medicamento foi geralmente bem tolerado pelos participantes.

“Este ensaio de Fase 2a foi um estudo exploratório para determinar a dosagem ideal e descobrir como o peptídeo funciona em diferentes subgrupos”, disse o CSO da GemVax, Hyungsik Moon. “Embora o resultado principal não tenha alcançado significância estatística, a evidência é forte o suficiente para considerar avançar para um ensaio fundamental e mostra potencial para desenvolver o GV1001 como a primeira opção de tratamento do mundo para PSP.”

Apresentando os resultados do teste no Neuro2024 PSP e CBD International Research Symposium, a GemVax recebeu feedback positivo dos especialistas presentes. Cientistas da indústria e organizações acadêmicas expressaram entusiasmo sobre o medicamento entrar em testes de fase 3.

“Este estudo piloto não foi totalmente potencializado, e a duração do tratamento com 6 meses foi curta”, disse Peter Schüler, MD, Vice-Presidente Sênior de Desenvolvimento de Medicamentos na CRO ICON global. “Portanto, resultados confirmatórios estatisticamente significativos não poderiam ser esperados. No entanto, as tendências observadas são muito plausíveis e consistentes em dois domínios: desempenho motor e função cognitiva, ambos favorecendo o grupo de dose mais baixa. O ensaio identificou a dose ideal, que era um dos objetivos principais do estudo de Fase 2a, e demonstrou benefícios clinicamente significativos, ou seja, estabilização total da doença em comparação ao grupo placebo.”

Embora o GV1001 tenha demonstrado potencial suficiente para prosseguir para a próxima fase de ensaio clínico, nem todos os estudos o fazem. Mesmo quando os ensaios terminam sem sucesso, no entanto, como quando Wave Life Sciences descontinuou seu ensaio clínico para FTD genética em 2023, eles podem promover a ciência da FTD e fornecer insights cruciais sobre as interações entre diferentes intervenções e distúrbios da FTD. A Wave Life Sciences forneceu insights sobre o uso de um tipo específico de medicamento conhecido como oligonucleotídeo antisense.