Cientistas dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) aproveitaram tecnologia de ponta para identificar fatores de risco genéticos para DFT e demência com corpos de Lewy em um estudo publicado no início deste ano em Genômica Celular.

O estudo do NIH centrou-se em “variantes estruturais” – segmentos de ADN acima de um tamanho específico que foram copiados, eliminados, movidos ou alterados de outra forma. Embora as variantes estruturais constituam uma fonte significativa de diversidade na genética, evidências crescentes mostram que desempenham um papel considerável no aparecimento de doenças neurodegenerativas. Por exemplo, o estudo observa que a descoberta de repetições de C9orf72 foi crucial para que FTD e ALS fossem colocados no mesmo espectro clínico.

“Se você imaginar que todo o nosso código genético é um livro, uma variante estrutural seria um parágrafo, uma página ou mesmo um capítulo inteiro que foi removido, duplicado ou inserido no lugar errado”, disse Sonja W. Scholz, MD , PhD, pesquisador do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame e autor sênior do estudo.

Anteriormente, a maioria dos estudos sobre variantes estruturais estava ligada a mutações genéticas causadoras de doenças específicas, como C9orf72 ou MAPA. Como observam os autores, os avanços em tecnologias como algoritmos de detecção tornaram estudos mais amplos do genoma muito mais viáveis.

Os autores aplicaram esses avanços para mapear as variantes estruturais em um grande grupo de participantes. Ao fazê-lo, esperavam identificar variantes estruturais comuns que moderassem os riscos de neurodegeneração e identificar variantes raras em genes causadores de doenças.

Usando um “pipeline multialgoritmo” para analisar dados, os pesquisadores do NIH identificaram variantes conhecidas associadas a C9orf72 e MAPA e identificou com sucesso variantes estruturais raras associadas à DFT e à ELA.

Para ajudar a colmatar a falta de dados sobre variantes estruturais, os investigadores geraram um catálogo a partir dos dados obtidos e disponibilizaram-no para outros investigadores utilizarem nos seus próprios trabalhos, juntamente com o código que utilizaram para realizar a análise. Os autores do estudo observaram que esses recursos poderiam tornar mais facilmente disponíveis dados genéticos complexos, acelerando o ritmo de novas descobertas.

“A pesquisa para desvendar a intrincada arquitetura genética das doenças neurodegenerativas está resultando em avanços significativos na compreensão científica”, disse Bryan J. Traynor, MD, PhD, investigador sênior do Instituto Nacional do Envelhecimento. “Com cada descoberta, lançamos luz sobre os mecanismos por trás da morte ou disfunção celular neuronal, abrindo caminho para que a medicina de precisão combata estas doenças debilitantes e fatais.”

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