Partnerzy w FTD Care, Zima 2022
Pobierz cały numer (pdf)

Zwyrodnienie czołowo-skroniowe (FTD) to grupa zaburzeń spowodowanych zwyrodnieniem płatów czołowych i/lub płatów skroniowych mózgu, powodujących postępujące zmiany w zachowaniu, osobowości, języku i/lub ruchu. Zaburzenia FTD występują, gdy w neuronach danej osoby gromadzą się i zlepiają określone białka. Zidentyfikowano trzy takie białka: tau, TDP-43 i FUS. Nagromadzenie któregokolwiek z tych białek w neuronach zakłóca funkcjonowanie i długowieczność komórek mózgowych, ostatecznie prowadząc do objawów FTD.

Co powoduje FTD?
U większości osób z FTD akumulacja białka tau, TDP-43 lub FUS w neuronach następuje z nieznanych przyczyn. U tych osób nie występowała w rodzinie FTD; ich stan występuje jako przypadek losowy, lub sporadyczny, wydarzenie.

Sporadyczne przypadki FTD mają etiologię wieloczynnikową (co oznacza, że są spowodowane kombinacją wielu różnych czynników). Czynniki te nie zostały jeszcze jasno ustalone, ale prawdopodobnie obejmują starzenie się, styl życia/środowisko i geny podatności, które czynią nas bardziej (lub mniej) podatnymi na rozwój sporadycznego FTD w ciągu naszego życia. Żaden z tych czynników sam w sobie nie spowoduje FTD, ale ich złożone interakcje w jakiś sposób skutkują nieprawidłową akumulacją białka tau, TDP-43 lub FUS w komórkach mózgowych. Trwają badania, jak i dlaczego tak się dzieje.

Do 40% osób z FTD zgłosi w rodzinie występowanie FTD lub innych schorzeń neurologicznych, takich jak stwardnienie zanikowe boczne (ALS) lub choroba Parkinsona. Te przypadki FTD są opisane jako znajomy.

W niektórych rodzinach podejrzewa się, że te zespoły FTD lub innych zaburzeń neurologicznych mają etiologię wieloczynnikową i występują u wielu krewnych ze względu na znaczną wspólną podatność genetyczną i/lub czynniki związane ze stylem życia. W tych rodzinach FTD nie jest bezpośrednio przekazywane z pokolenia na pokolenie, ale bliscy krewni osób dotkniętych chorobą mogą mieć zwiększone ryzyko rozwoju FTD w porównaniu z populacją ogólną.

W innych rodzinach wielokrotne przypadki FTD lub innych zaburzeń neurologicznych oznaczają wyłącznie chorobę genetyczne lub dziedziczne, forma rodzinnego FTD. W tych rodzinach u osób z FTD występuje nieprawidłowa akumulacja białka TDP-43, tau lub FUS w komórkach mózgowych z powodu wariantu pojedynczego genu sprawczego, który może być bezpośrednio przekazywany z pokolenia na pokolenie. Wszystkie znane czysto genetyczne formy rodzinnego FTD są autosomalne dominujące, co oznacza, że jeśli dana osoba ma wariant genu wywołujący FTD, każde z jej dzieci będzie miało 50% szans na jego odziedziczenie.

Chociaż u większości osób z czysto genetycznymi postaciami FTD w rodzinie występowały FTD i/lub inne zaburzenia neurologiczne, historia rodzinna nie zawsze opisuje całą historię. Warianty genów wywołujące czysto genetyczne formy FTD mają wyrażenie zmienne; ten sam wariant może powodować szeroki zakres objawów i wiek ich wystąpienia, nawet w tej samej rodzinie. Co więcej, niektóre z tych wariantów genu FTD mają zmniejszona penetracjaco oznacza, że dana osoba może być nosicielem wariantu, ale przeżyć całe życie bez rozwoju FTD lub chorób pokrewnych. Naukowcy odkryli niewielki odsetek rodzinnych wariantów genu FTD u osób z pozornie sporadycznym FTD (tj. bez historii rodzinnej FTD lub innej choroby neurologicznej).

Zidentyfikowano kilkanaście sprawczych rodzinnych genów FTD. Warianty trzech z tych genów (C9orf72, GRN, I MAPA) wyjaśniają większość czysto genetycznych przypadków FTD. Warianty w innych genach (w tym VCP, CHMP2B, TARDBP, FUS, SQSTM1, CHCHD10, TBK1, OPTN, CCNF, I TIA1) są rzadsze, a niektóre zidentyfikowano tylko w kilku rodzinach na całym świecie. Naukowcy przewidują, że w przyszłości zostaną zidentyfikowane dodatkowe geny rodzinne odpowiedzialne za FTD.

Typowe rodzinne geny FTD obejmują:

• C9orf72 – powodujące FTD C9orf72 warianty składają się z części kodu genetycznego, która jest powtarzana w kółko, tworząc rozszerzoną wersję C9orf72 gen. Ta ekspansja zakłóca normalne funkcjonowanie genu, prowadząc do kaskady zdarzeń, które skutkują nieprawidłową akumulacją białka TDP-43 w komórkach mózgowych wraz z innym białkiem zwanym dipeptydem GA. Obecne badania sugerują, że połączenie TDP-43 i białka dipeptydowego GA występuje tylko u osób z C9orf72 rozszerzenia. C9orf72 Wiadomo, że ekspansje powodują zarówno FTD, jak i ALS. Niektóre C9orf72 Nosiciele ekspansji mogą również objawiać się chorobami psychicznymi, takimi jak schizofrenia lub choroba afektywna dwubiegunowa.
• GRN (Progranulina) – GRN Gen dostarcza instrukcji wytwarzania progranuliny, białka biorącego udział w przeżyciu komórek i regulacji stanu zapalnego. Warianty powodujące FTD w GRN prowadzić do obniżenia poziomu progranuliny. Z niejasnych powodów obniżony poziom progranuliny powoduje nieprawidłową akumulację białka TDP-43 w komórkach mózgowych. Osoby z GRN warianty najczęściej rozwijają objawy FTD, ale u niektórych osób występuje parkinsonizm.
• MAPA (białko tau związane z mikrotubulami) – MAPA Gen dostarcza instrukcji wytwarzania białka tau, które odgrywa rolę w składaniu i stabilizacji neuronów. Warianty w MAPA powodują nieprawidłową formę tau, które może gromadzić się w komórkach mózgowych. Osoby z MAPA warianty najczęściej rozwijają objawy FTD, ale u niektórych osób występuje parkinsonizm.

Testy genetyczne na FTD
Badania genetyczne w kierunku rodzinnego FTD są dostępne w kilku laboratoriach genetyki klinicznej w USA i Europie. Badanie musi zlecić lekarz i obejmuje analizę znanych genów powodujących rodzinne FTD przy użyciu próbki DNA z krwi, śliny lub komórek policzka.

Najlepiej rozpocząć badanie genetyczne u członka rodziny, u którego zdiagnozowano FTD. Pozytywny wynik – oznaczający zidentyfikowanie wariantu genu – potwierdziłby, że mają oni czysto genetyczną postać FTD i że każde z ich dzieci i rodzeństwa ma 50% szans na nosicielstwo tego samego wariantu. Ci krewni pierwszego stopnia mogliby wówczas zostać poddani predykcyjnym testom genetycznym.

Wynik negatywny może zapewnić, że FTD danej osoby jest wieloczynnikowe. Nie wyklucza to jednak możliwości, że występuje u nich czysto genetyczna postać rodzinnego FTD spowodowana wariantem genu, który nie został jeszcze odkryty. W tym scenariuszu predykcyjne badania genetyczne nie są dostępne dla członków rodziny.

Podjęcie decyzji o przeprowadzeniu badań genetycznych może być trudne. Każda rodzina podejmująca tę decyzję będzie miała wyjątkowe motywacje, perspektywy i wartości. Testowanie należy przeprowadzać wyłącznie po dokładnym rozważeniu wszystkich ograniczeń i implikacji testu, w tym konsekwencji medycznych, społecznych, psychologicznych i ubezpieczeniowych. Zaleca się poradnictwo genetyczne przed badaniem, aby zapewnić, że osoby i rodziny rozważające wykonanie badań genetycznych zostaną poinformowane i wspierane w procesie decyzyjnym i poza nim.

Zobacz też:

• Czy to występuje w rodzinie?: Genetyka FTD
• Zapewnienie wsparcia osobom rozważającym wykonanie badań genetycznych: wytyczne dla pracowników służby zdrowia
• Z perspektywy opiekuna: decyzja o poznaniu swojego statusu genetycznego
• Co warto wiedzieć przed zleceniem badań genetycznych
• Co zrobić z… decyzją o poznaniu swojego statusu genetycznego FTD
• Pobierz cały numer (pdf)