Zespół badaczy po raz pierwszy pokazał, jak toksyczne białka wytwarzane przez zmutowane C9orf72 gen stymuluje zlepki białkowe, które mogą powodować pogorszenie stanu neurologicznego związanego z FTD, i wskazują na badany lek, który może zmniejszyć to gromadzenie się.

Prowadzone przez naukowców z Penn Medicine i Mayo Clinic w Jacksonville na Florydzie badanie przedkliniczne pokazuje, w jaki sposób toksyczne białka zwane poli(GR), wytwarzane przez zmutowane komórki C9orf72 gen, stymulują zlepianie się TDP-43, jednego z białek w mózgu, które tworzą nieprawidłowe nagromadzenia w FTD. Korzystając z modelu mysiego, badacze wykazali również, że leczenie lekiem znanym jako oligonukleotyd antysensowny (ASO), który jest wciąż testowany i niezatwierdzony do użytku medycznego, zmniejsza poziom toksycznego poli(GR).

"A częstą genetyczną przyczyną ALS i FTD to powtarzające się rozwinięcie w C9orf72 genu, który w jakiś sposób prowadzi do agregacji TDP-43 w zdegenerowanych neuronach, ale do tej pory nie było jasne, w jaki sposób te dwa elementy są połączone” – powiedział współautor, dr James Shorter z Penn Medicine, w komunikacie prasowym. „Odkryliśmy, że TDP-43 agreguje znacznie szybciej, jeśli w pobliżu znajdują się toksyczne białka poli(GR), co sugeruje bezpośredni związek między mutacją poli(GR) i TDP-43.”

Po tym, jak badacze z UPenn wykazali rolę białek poli(GR) w akumulacji TDP-43, koledzy z Mayo Clinic, w tym dr Leonard Petrucelli, zbadali interakcje zarówno w komórkach ludzkich, jak i myszach, aby potwierdzić wstępne ustalenia. Ich prace wykazały, że poli(GR) jest mechanizmem napędowym akumulacji TDP-43 zarówno w komórkach ludzkich, jak i u myszy, dostarczając dalszych dowodów na powiązanie między tymi dwoma białkami. [W ostatnich latach dr Petrucelli otrzymał dwie nagrody od Inicjatywy Biomarkerów AFTD za badanie poli(GR).]

Odkrycia, choć wciąż wstępne, wskazują na potencjał zbadania nowych sposobów leczenia FTD, ALS i pokrewnych zaburzeń neurologicznych, w szczególności poprzez ukierunkowanie na poziomy białka poli(GR). Naukowcy planują bardziej szczegółowo zbadać, w jaki sposób TDP-43, poli(GR) i inne podobne toksyczne białka są powiązane ze zmutowanymi C9orf72 wchodzą w interakcje i przeprowadzą dalsze badania z lekami ASO, aby lepiej zrozumieć ich rolę w powstrzymywaniu zbrylania się TDP-43.

„To ekscytujące wspólne badanie przygotowuje grunt pod dalszą pracę zespołową w tej przestrzeni, która moim zdaniem cieszy się dużym zainteresowaniem społeczności ALS i FTD” – stwierdził Shorter w komunikacie.

Kliknij tutaj aby przeczytać więcej o badaniu.