Naukowcy z Centrum VIB-KU Leuven w Belgii zidentyfikowali białka zaangażowane w rozwój i progresję FTD i stwardnienia zanikowego bocznego (ALS).  

Naukowcy mieli nadzieję poznać mechanizmy leżące u podstaw tego zjawiska c9orf72 mutacja genu i jej wpływ na FTD i ALS. W dwóch oddzielnych badaniach odkryli trzy kluczowe białka, które mogą być przydatne jako cele terapeutyczne w leczeniu klinicznym.  

Mutacja c9orf72 zazwyczaj obejmuje ciągłe powtarzanie sekwencji DNA, co może powodować FTD w sposób wciąż niepewny.  

Pierwsze badanie, opublikowane w Alzheimer i demencja, starali się zbadać, w jaki sposób replikacja DNA może tworzyć toksyczne białka powtórzeń dipeptydowych (DPR), które uważa się za odgrywające rolę w progresji FTD i ALS. Zespół badawczy kierowany przez dr Wentinga Guo odkrył, że supresja białka NEK6 odwraca uszkodzenia spowodowane replikacją DNA i może przeciwdziałać skutkom DPR. Kiedy mózg jest uszkodzony, NEK6 jest jednym z sygnałów wywołujących stan zapalny; jego tłumienie może zablokować lub zmniejszyć zapalenie nerwów, które jest częste w FTD. 

„Nasze badanie oferuje kompletny przedkliniczny plan działania umożliwiający odkrycie i walidację nowych celów terapeutycznych w leczeniu ALS i FTD związanych z C9” – powiedział dr Guo. „Zapewniamy również solidne podstawy do dalszego rozwoju leków i, miejmy nadzieję, utorujemy drogę do zastosowań klinicznych”. 

Drugie badanie, opublikowane w Acta Neurologica, skupili się na badaniu toksyczności RNA wytwarzanego przez mutację C9.  

Korzystając z modeli danio pręgowanego, badaczka Elke Braems i jej zespół odkryli, że podwyższony poziom białka HNRNPK (który kontroluje sposób edycji RNA) może odwrócić szkody wyrządzone neuronom przez toksyczny RNA. Podobnie zespół odkrył, że białko RRM2 (który promuje tworzenie chemicznych elementów potrzebnych do wytworzenia lub naprawy DNA), który jest upośledzony przez mutacje C9, może reagować na uszkodzenia DNA i może być obiecującym celem dla przyszłych terapii.  

„W czasie mojej pracy magisterskiej wykorzystaliśmy ten model danio pręgowanego jako narzędzie przesiewowe i odkryliśmy, że HNRNPK jest modyfikatorem toksyczności RNA. Stanowiło to podstawę mojego obecnego projektu doktoranckiego, w ramach którego z powodzeniem odkryliśmy dokładny mechanizm działania białka HNRNPK w ALS związanym z C9” – powiedział Braems.  

FTD Rbadania są w toku, w celu poprawa diagnoza i leczenie. Aby dowiedzieć się więcej o bieżących badaniach i sposobach ich prowadzenia brać udział, zarejestruj się w Rejestr Zaburzeń FTD. Osoby z diagnozą FTD I partnerzy opieki mogą się zarejestrować przyczynić się tdoświadczenia spadkobierców, które mogą pomóc w badaniach lub wziąć udział w badaniach klinicznych.