W badaniu opublikowanym na początku tego roku w czasopiśmie Naukowa medycyna translacyjnabadacze z Mayo Clinic dzielą się swoim odkryciem na temat sposobów, w jakie odziedziczone zmiany w konkretnym genie mogą wpływać na ryzyko i nasilenie FTD.

Osoby, które mają odziedziczony wariant genetyczny w GRN gen musi zmagać się ze znacznie podwyższonym ryzykiem rozwoju FTD spowodowanego przez TDP-43. Jednakże poprzednie badania wykazały, że na to, czy i kiedy pojawią się objawy FTD, wpływają dziedziczne warianty genu TMEM106B gen kodujący białko transbłonowe 106B, które pomaga w utrzymaniu zdrowego lizosomu. Jak podkreślono w Alzforum postu badacze odkryli już wcześniej, że inny, rzadki dziedziczony wariant TMEM106B wydaje się opóźniać początek FTD i spowalniać jego postęp. Chwila TMEM106B Wiadomo było, że warianty te tworzą włókna i włókienka białkowe, ale dokładny wpływ tych wariantów genetycznych na nasilenie i postęp FTD nie został poznany aż do niedawnego badania Mayo Clinic.

Naukowcy rozpoczęli od zbadania, w jaki sposób różne warianty wpływają na osoby z FTD. Przeanalizowali 228 mózgów ofiarowanych przez osoby z FTD wywołaną przez TDP-43 i odkryli, że 18 osób, u których stwierdzono wariant ochronny, żyło dłużej niż 210 osób z wariantem stwarzającym ryzyko.

Następnie badacze opracowali szczep przeciwciał, który będzie oddziaływać z sekwencją aminokwasów z włókienek białkowych utworzonych przez TMEM106B warianty. Analizując wyniki, zespół odkrył, że prawdopodobnie powiązane są z nimi odcinki aminokwasów znakowanych przeciwciałem TMEM106B. Włókna występowały obficie u osób noszących wariant zwiększonego ryzyka TMEM106B, ale prawie niewykrywalne u osób z osłoną ochronną TMEM106B wariantu oraz osoby bez wariantu wywołującego FTD. Zespół odkrył korelację między liczebnością włókienek a agregacją TDP-43.

Zagłębiając się w interakcję pomiędzy innymi białkami a białkami pochodzącymi z TMEM106B wariantach naukowcy odkryli, że włókienka utworzone przez TMEM106B zawierał nie tylko TDP-43, ale także białka zaangażowane w różne funkcje komórkowe, a niektóre związane z innymi zaburzeniami neurodegeneracyjnymi.

Odkrycia te sugerują, że agregacja białek jest powiązana z TMEM106B warianty w jakiś sposób zaostrzają akumulację TDP-43 i zakłócają jego rolę w regulowaniu różnych funkcji komórkowych, co stanowi potencjalne wyjaśnienie, dlaczego wariant ochronny opóźnia postęp, piszą autorzy badania. Ich odkrycia pokazują również, że białka utworzone przez TMEM106B wydaje się, że warianty zakłócają działanie innych białek.

Współautor badania, dr Leonard Petrucelli, otrzymał nagrodę im Inicjatywa dotycząca biomarkerów FTD grant w 2018 r. na badania oceniające białka poli(GP) jako biomarker FTD wywołanego przez c9orf72 warianty.

C9orf72, GRN, I MAPA to tylko niektóre z geny powiązane z FTD, a badacze nadal odkrywają nowe geny, które mogą powodować ryzyko FTD. Jeśli obawiasz się o ryzyko genetyczne FTD, badania genetyczne potrafi zidentyfikować stwarzające ryzyko warianty genetyczne. AFTD zdecydowanie zaleca doradztwo genetyczne jako pierwszy krok do rozważenia, czy badania genetyczne są dla Ciebie odpowiednie.