W ostatnie badania, badacze ocenili, czy pomiar TDP-43 w próbkach surowicy (próbkach krwi, z których usunięto pewne składniki, takie jak czynniki krzepnięcia lub komórki) można wykorzystać do odróżnienia osób z FTD od zdrowych osób z grupy kontrolnej lub rozróżnienia pomiędzy różnymi zaburzeniami FTD.

Jednym z trudniejszych aspektów diagnozy FTD jest to, jak objawy różnych zaburzeń FTD mogą nakładać się na siebie, a także na inne choroby neurodegeneracyjne, takie jak choroba Alzheimera lub niektóre schorzenia psychiczne.

Jak podkreślają naukowcy w swoim badaniu, odkrycie biomarkerów odzwierciedlających podtyp FTD może okazać się pierwszym krokiem w kierunku ułatwienia diagnostyki różnicowej. Ponadto nie istnieje obecnie żadna metoda pozwalająca na rozróżnienie FTD powiązanego z białko tau z FTD związanego z białkiem TDP-43. Biomarker specyficzny dla TDP-43 ma kluczowe znaczenie dla opracowania metod leczenia FTD-TDP.

Aby zmierzyć poziomy TDP-43, naukowcy wykorzystali test „single-molecule array” (lub „Simoa”), który może wykryć białka obecne w bardzo niskich poziomach, w celu zbadania próbek surowicy od osób z zaburzeniami FTD, a także od osób zdrowych osoby bez chorób neurodegeneracyjnych. Naukowcy mieli także nadzieję ustalić, czy czuły test Simoa będzie w stanie wiarygodnie wykryć TDP-43 we krwi jako alternatywę dla płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), który można pobrać jedynie poprzez nakłucie lędźwiowe.

Do badania zrekrutowano 359 uczestników z Oddziału Neurologii Szpitala Uniwersyteckiego w Kuopio w Finlandii oraz z Centrum Chorób Neurodegeneracyjnych Uniwersytetu w Brescii we Włoszech. Wszyscy uczestnicy zostali zdiagnozowani przy użyciu najnowocześniejszych kryteriów dla każdego podtypu i podzieleni na różne grupy w oparciu o podtyp FTD:

• 125 zdiagnozowano wariant behawioralny zwyrodnienia czołowo-skroniowego (bvFTD)
• U 65 zdiagnozowano pierwotnie postępującą afazję niepłynną/agramatyczną (nfvPPA)
• 33 zdiagnozowano odmianę semantyczną afazji pierwotnej postępującej (svPPA)
• U 24 zdiagnozowano postępujące porażenie nadjądrowe (PSP)
• 9 zdiagnozowano FTD z chorobą neuronu ruchowego (FTD-MND)
• 105 bez diagnozy FTD (zdrowe kontrole)

Zespół chciał także wiedzieć, czy test Simoa pozwala na odróżnienie FTD-TDP od FTD-tau. Aby to zrobić, przyjrzeli się podzbiorze uczestników z mutacją genu związaną z FTD. U osób z mutacjami w genie progranuliny lub genie C9orf72 zwykle podczas sekcji zwłok stwierdza się patologię TDP-43, co sugeruje, że zmiany w stężeniu TDP-43 w surowicy specyficzne dla tych osób mogą być użytecznym biomarkerem FTD-TDP w ciągu życia.

Data from participants were further sorted based on whether their FTD was associated with a gene mutation or tau. One of the brain proteins that forms abnormal accumulations in FTD; approximately 40%25 of people with FTD have FTD-tau. In healthy brain cells, tau stabilizes microtubules that maintain the internal structure of axons., as well as into sporadic and genetic cases.

W badaniu stwierdzono, że poziomy TDP-43 okazały się niższe w próbkach od osób z mutacją C90rf72, natomiast TDP-43 w surowicy w grupie z mutacją progranuliny i grupie z mutacją tau nie różniły się tak istotnie od grupy kontrolnej. Grupa. Ponadto poziomy TDP-43 w surowicy były ogólnie niższe u osób z FTD w porównaniu z poziomami w grupie kontrolnej. Najniższe poziomy stwierdzono u osób z FTD i chorobą neuronu ruchowego, natomiast najwyższe poziomy zaobserwowano w próbkach od osób z PSP.

Ograniczeniem badania był brak możliwości porównania poziomów próbek surowicy z poziomami TDP-43 w mózgach uczestników, przy zauważalnym nakładaniu się poziomów TDP u wielu uczestników. Naukowcy zauważyli, że potencjał diagnostyczny pomiarów TDP-43 można zwiększyć poprzez porównanie surowicy z próbkami pobranymi z innych części ciała, a także porównanie poziomów TDP-43 z innymi biomarkerami.

Liderzy badań FTD na całym świecie pracują obecnie nad zapewnieniem lepszych narzędzi diagnostycznych wykorzystujących biomarkery. Uczyć się więcej, Kliknij tutaj przeczytać o badaniu oceniającym światło neurofilamentu (NfL) jako potencjalny biomarker oraz Kliknij tutaj przeczytać o zastosowaniu tau jako biomarkera diagnostycznego.