Badanie opublikowane w czasopiśmie Neurologia ocenia stopień degeneracji lub atrofii mózgu u przedobjawowych nosicieli mutacji, które mogą powodować genetyczne FTD.

Autorzy badania piszą, że określenie względnego wieku, w którym zanik mózgu w genetycznych postaciach FTD zaczyna odbiegać od normalnych wzorców starzenia, jest niezbędne do znalezienia najlepszego punktu wyjścia do leczenia. Chociaż w poprzednich badaniach analizowano wskaźniki atrofii, autorzy zauważają, że ich metodologie często okazywały się zawodne w analizie konkretnych mutacji genów powodujących FTD. Aby lepiej ocenić, kiedy wskaźniki atrofii zaczynają się zmieniać, autorzy przeprowadzili „badanie podłużne”, które obejmuje gromadzenie danych na temat tej samej grupy uczestników w dłuższej perspektywie (często od kilku lat do dziesięciu lat).

W latach 2009–2019 zrekrutowano pięćdziesięciu sześciu uczestników z kohorty ryzyka FTD Centrum Medycznego Uniwersytetu Erazma w Rotterdamie w Holandii. Wszyscy uczestnicy byli przedobjawowymi nosicielami jednej z trzech głównych mutacji genów powodujących FTD: C9orf72, MAPA, I GRN. W ciągu roku lub dwóch uczestnicy regularnie odwiedzali badaczy, a każda wizyta obejmowała standardową ocenę kliniczną, badanie neurologiczne, ocenę neuropsychologiczną i rezonans magnetyczny mózgu. W trakcie badania niektórzy uczestnicy zaczęli wykazywać objawy FTD.

Do analizy skanów MRI badacze wykorzystali Quantib Neurodegenerative, oprogramowanie radiologiczne oparte na sztucznej inteligencji, dostosowane do badania chorób takich jak FTD. Dane dostarczone przez Quantib ND porównano z danymi pochodzącymi z grupy normalnie starzejących się osób. Osoby te posłużyły jako punkt odniesienia, a grupa składała się z dużej próby tysięcy osób bez diagnozy FTD.

Chociaż w badaniu starano się określić, kiedy atrofia odbiega od starzenia, autorzy – pod kierunkiem dr Jackie Poos, doktoranta AFTD Holloway w 2023 r. – dostarczyli także wglądu w różnice między wzorami atrofii różnych mutacji genów powodujących FTD. Warto zauważyć, że mutacje wpływają na różne obszary mózgu, w tym:

• The płaty czołowe, które obsługują rozumowanie, zrozumienie społeczne i funkcje wykonawcze, takie jak samokontrola i pamięć robocza.
• The płaty ciemieniowe, które pomagają identyfikować przedmioty, określać relacje przestrzenne, interpretować doznania bólowe i dotykowe oraz rozumieć język mówiony.
• The płaty potyliczne, które przetwarzają wizualne informacje sensoryczne z oczu.
• The płaty skroniowe, które pomagają kontrolować mowę i zdolność rozpoznawania/naśladowania rytmów, a także w pewnym stopniu angażują się w pamięć krótkotrwałą i rozpoznawanie zapachów.
• The móżdżek, który kontroluje funkcje życiowe organizmu, takie jak oddychanie i bicie serca, a także pomaga w koordynowaniu ruchów.

Ogólnie rzecz biorąc, chociaż wzorce atrofii u wszystkich nosicieli mutacji genów powodujących FTD odbiegały od normalnego starzenia, każda grupa różniła się sposobem postępu ich wzorców atrofii w porównaniu z uczestnikami kontrolnymi:

• GRN: Szybszy spadek objętości płatów czołowych, skroniowych i ciemieniowych zaobserwowano od 45. roku życia, chociaż wszystkie struktury mózgu pozostały w tym samym zakresie, co w przypadku normalnego starzenia się między 45. a 70. rokiem życia. Szybszy spadek w niektórych obszarach mózgu, takich jak płat potyliczny i móżdżek, występowały od 60. roku życia.
• MAPA: Całkowita objętość mózgu wykazywała najszybszy spadek do 50. roku życia; autorzy zauważają, że w wieku 45 lat objętość nadal mieściła się w normalnym zakresie. Wydawało się, że płat skroniowy zanika najszybciej, począwszy od 45. roku życia, a po 45. roku życia zanika najszybciej ze wszystkich obszarów. Płat ciemieniowy zmniejsza się mniej drastycznie, ale wciąż szybciej niż normalnie, a płat potyliczny i móżdżek pozostają w normalnych zakresach starzenia.
• C9orf72: Całkowita objętość mózgu była najniższa ze wszystkich grup do 45. roku życia, ale wykazywała minimalny spadek aż do 60. roku życia. Objętość płata czołowego była najniższa w wieku 45 lat. Natomiast płaty skroniowe, ciemieniowe i móżdżek w dużej mierze pozostawały w granicach normalnego starzenia się między 45. a 70. rokiem życia. Płat potyliczny pozostał całkowicie w normalnym zakresie.

Oprócz zgromadzenia dużej ilości danych na temat tego, jak i kiedy postępują poszczególne wzorce atrofii w genetycznym FTD, badanie potwierdziło również wcześniejsze ustalenia, które przypisywały rozwój pewnych zachowań określonym wzorcom atrofii. Na przykład badanie wykazało, że bardziej wyraźny zanik lewego płata skroniowego w porównaniu z prawym u osób z MAPA wiązało się ze zwiększonymi trudnościami językowymi, co stwierdzono w trzech poprzednich badaniach cytowanych przez autorów.

Szacuje się, że 40% przypadków FTD ma charakter rodzinny (cytat), odzwierciedlając A rodzinna historia demencji. Podzbiór rodzinnych przypadków FTD ma charakter genetyczny i występuje, gdy rodzic przechodzi: wariant genetyczny związany z FTD swojemu dziecku. Badania genetyczne może pomóc rodzinom określić ryzyko genetyczne FTD.

Osobom rozważającym wykonanie badań genetycznych AFTD zdecydowanie zaleca spotkanie z: doradca genetyczny Pierwszy. Doradca genetyczny może pomóc rodzinom w wyjaśnieniu ryzyka genetycznego oraz ocenie potencjalnego ryzyka i korzyści wynikających z badań genetycznych.