Firma biotechnologiczna AcuraStem ogłosiła, że otrzymała Dotacja w wysokości $4 milionów dolarów od Kalifornijskiego Instytutu Medycyny Regeneracyjnej (CIRM) za ukierunkowany program terapeutyczny dla SLA i FTD.

Środki finansowe zostaną przeznaczone na program firmy skoncentrowany na UNC13A gen, który odgrywa kluczową rolę w postępie ALS i FTD. AcuraStem wykorzystuje zastrzeżoną platformę o nazwie iNeuroRx opracowanie ukierunkowanych związków terapeutycznych w celu rozwiązania problemu dysfunkcji UNC13A spowodowanej utratą funkcji w TDP-43 białko. Przypadki ALS i FTD związane z TDP-43 są zwykle związane z tą dysfunkcją i nieprawidłowymi nagromadzeniami białka.

„Wsparcie CIRM jest dowodem potencjału naszych badań i ich zdolności do stawiania czoła krytycznym wyzwaniom w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych” — powiedział współzałożyciel i dyrektor generalny AcuraStem Sam Alworth, MS, MBA. „To finansowanie ułatwi rozwój naszych UNC13A program badań klinicznych, co pozwoli nam wykorzystać nasze osiągnięcia do potencjalnej rewolucji w leczeniu SLA i FTD”.

Rola UNC13A

Gen UNC13A koduje białko o tej samej nazwie, które odgrywa istotną rolę w układzie nerwowym, ułatwiając neurotransmisję, proces, w którym neurony komunikują się ze sobą. Białka związane z UNC13A ułatwiać i pośredniczyć w kluczowych krokach procesu, a także tworzyć i utrzymywać struktury na neuronach, gdzie zachodzi neurotransmisja. Białka związane z UNC13A uczestniczą również w plastyczności synaptycznej, która pozwala neuronom zmieniać połączenia na różne sposoby. Jest to powiązane z takimi funkcjami mózgu, jak kontrola motoryczna, uczenie się i pamięć.

W przypadku SLA i FTD wywołanych patologią TDP-43, Funkcja UNC13A jest zakłócony. Białko TDP-43 odgrywa kluczową rolę w regulacji ekspresji genetycznej, czyli w procesie, w którym informacje w genach są przekształcane w produkty, takie jak białka wspomagające funkcje organizmu. Kiedy normalna funkcja TDP-43 zostaje utracona w ALS/FTD, zakłócające segmenty RNA zwane kryptycznymi eksonami wślizgują się do informacyjnego RNA, który przenosi plany tworzenia białka UNC13A.

Zakłócenia wywołane przez ukryte eksony powodują drastyczny spadek funkcjonowania białka UNC13A, co z kolei prowadzi do upośledzenia procesu neurotransmisji.

Przywracanie normalnej funkcji za pomocą oligonukleotydów antysensowych

Korzystając z iNeuroRx, AcuraStem był w stanie odtworzyć model patologii TDP-43 przy użyciu typowych próbek krwi lub skóry od osób ze zdiagnozowanym ALS lub FTD. Model obejmuje prawdziwe, żywe neurony i komórki podporowe, które pozwalają badaczom uważnie obserwować, jak dochodzi do dysfunkcji ekspresji genetycznej. Firma wykorzystuje uczenie maszynowe i inne techniki do badania modelu i poszukiwania związków w celu przywrócenia prawidłowej funkcji komórek.

Platforma umożliwiła AcuraStem szybkie opracowanie i przetestowanie związków zwanych oligonukleotydami antysensowymi (ASO): krótkich, syntetycznych nici, które są zaprojektowane tak, aby wiązać się z określonymi sekwencjami mRNA. ASO wiążą się z ukrytymi eksonami w UNC13A stworzony przez patologię TDP-43, tłumiąc ją i umożliwiając wznowienie normalnych funkcji UNC13A.

Dotacja od CIRM zapewni firmie wsparcie w przeprowadzaniu ASO dla ALS i FTD przez fazę badań przedklinicznych. Oprócz ASO ukierunkowanych na UNC13AFirma wcześniej opracowała ASO dla enzymu PIKFYVE, a wiceprezes ds. odkryć i wczesnego rozwoju w AcuraStem, dr Wen-Hsuan Chang, otrzymał Grant Accelerating Drug Discovery na rok 2020 dla FTD od AFTD i Alzheimer's Drug Discovery Foundation w uznaniu potencjału ASO. ASO zostało później licencjonowane przez Takeda Pharmaceuticals i obecnie przechodzi badania kliniczne.

Czy chcesz wziąć udział w badaniach FTD? AFTD Strona Studia poszukujące uczestników obejmuje badania kliniczne aktywnie rekrutujące kandydatów. Rejestr Zaburzeń FTD nie tylko pomoże Ci być na bieżąco z możliwościami prowadzenia badań klinicznych, ale także umożliwi Ci dzielenie się swoimi doświadczeniami, które mogą być dla badaczy wskazówką.