Niedawno firma Prevail Therapeutics przedstawiła tymczasowe wyniki otwartego badania klinicznego fazy 1/2, oceniającego bezpieczeństwo i skuteczność terapii genowej w celu podniesienia poziomu progranuliny u osób z FTD-GRN. Leczenie było nie tylko ogólnie bezpieczne i dobrze tolerowane przez uczestników, ale także stężenie progranuliny w płynie mózgowo-rdzeniowym wzrosło natychmiast po jednorazowym podaniu i utrzymywało się na normalnym lub wyższym poziomie po 12 miesiącach.

Jednocześnie w badaniu oceniano także produkt lizosomalnego metabolizmu lipidów – procesu, który uważa się za powiązany z niedoborem poziomu progranuliny i mający znaczenie dla patologii FTD – jako wskaźnik lub biomarker skuteczności PR006 nie tylko w przywracaniu poziomu progranuliny, ale także poprawianiu dalszych procesów. Dane z prób pokazują, że ten biomarker, który można zebrać poprzez analizę moczu, może odzwierciedlać dysfunkcję lizosomów, a zatem wskazywać na chorobę. Konieczne są dalsze badania, aby zrozumieć, czy przywrócenie progranuliny i dalszych procesów znacząco wpływa na objawy FTD.

AFTD rozmawiało z wiceprezesem ds. rozwoju klinicznego Prevail Therapeutics Olgą Uspienską, doktor medycyny, na temat tej interwencji, wzmacniania pozycji społeczności FTD oraz obecnego stanu badań nad FTD. Poniższa rozmowa została zredagowana i skrócona.

Jakie podejście stosuje Twoja firma w leczeniu FTD?
Nasza interwencja PR006 ma na celu leczenie pierwotnej przyczyny FTD-GRN, która jest spowodowana mutacją powodującą niedobór progranuliny, poprzez dostarczenie zdrowego genu poprzez jednorazowe wstrzyknięcie przy użyciu dobrze znanej technologii wektorów wirusowych. Mamy nadzieję, że dzięki tej metodzie organizm pacjenta wytworzy i przywróci zdrowy poziom progranuliny – kluczowej dla prawidłowego funkcjonowania mózgu – zapobiegając w ten sposób lub spowalniając neurodegenerację. Nasze podejście jest ukierunkowane na źródło patologii choroby.

Jaka jest według Ciebie najpilniejsza potrzeba osób zdiagnozowanych i ich rodzin?
Obecnie dostępne są jedynie leczenie objawowe FTD – nie ma środków, które skutecznie leczyłyby samą chorobę występującą w mózgu.

Ponadto wszyscy wiemy i nauczyliśmy się na podstawie innych chorób neurodegeneracyjnych, że wczesna diagnoza ma kluczowe znaczenie dla powodzenia każdego leczenia. Mamy przed sobą długą drogę w zakresie FTD, która jest nadal bardzo słabo zdiagnozowana ze względu na wiele czynników ograniczających i rozbieżności, takich jak położenie geograficzne danej osoby, różny dostęp do podmiotów świadczących opiekę zdrowotną oraz status społeczno-ekonomiczny, a także ograniczona liczba ekspertów i potrzeba zwiększenia świadomości na temat FTD wśród neurologów ogólnych.

Jaką rolę, masz nadzieję, odegrasz Ty i Twoi współpracownicy we wzmacnianiu społeczności FTD?
Myślę, że możemy przyczynić się do edukacji ogółu społeczeństwa, społeczności pacjentów i personelu medycznego. Wszyscy musimy zrozumieć, że FTD wiąże się z wieloma napiętnowaniami i musimy wspólnie się z nimi uporać, aby umożliwić ludziom postawienie trafnej diagnozy i wcześniejsze zwrócenie się o pomoc.

Ponieważ istnieje większa współpraca między zainteresowanymi stronami, naszą misją powinna być również współpraca i wspieranie przedkonkurencyjnych partnerstw w celu odkrywania i rozwijania biomarkerów FTD, które otworzą drzwi do przyszłych metod leczenia i wczesnej diagnostyki sporadycznych postaci choroby. Uważam, że obecnie jesteśmy w dobrej formie, aby zdiagnozować osobę, gdy można znaleźć przyczynę genetyczną, ale bez solidnych biomarkerów dla podtypów nigdy nie będziemy w stanie poprawić diagnozy w przypadku sporadycznego FTD.

Co jest najbardziej zachęcające w dzisiejszym krajobrazie badawczym?
Jestem zdumiony szybkością rozwoju badań nad FTD, chociaż nie jestem pewien, czy ta dziedzina była przygotowana na rozwój. Wspaniale to widzieć, ale musimy współpracować, aby pokonać wspólne wyzwania, takie jak rekrutacja pacjentów i dostęp do testów genetycznych. [AFTD gorąco zachęca, aby każdy, kto rozważa wykonanie badań genetycznych, zrobił to w pierwszej kolejności skonsultuj się z doradcą genetycznym.]

Obecnie, przy tak wielu dostępnych opcjach badań klinicznych, istnieje wiele strzałów w bramkę w przypadku FTD-GRN, co jest zachęcające, ponieważ to, co widzimy w przypadku osób dotkniętych jedną formą FTD, miejmy nadzieję, zostanie powtórzone w przypadku innych osób żyjących z tą chorobą. C9orf72 I MAPA wariantów, a także osoby ze sporadycznymi postaciami choroby.

Jeśli chcesz dowiedzieć się więcej o pracy Prevail Therapeutics, odwiedź ich stronę internetową.