Firma biotechnologiczna Transposon Therapeutics przedstawiła wyniki udanego badania klinicznego fazy 2 swojego eksperymentalnego leku na ALS/FTD w 35^t Międzynarodowe sympozjum na temat ALS/MND. Badanie leku TPN-101 zakończyło się w lipcu, a firma udostępniła swoje dane na konferencjach, przygotowując się do kolejnej fazy badań klinicznych.

Uczestnicy badania ALS wykazali poprawę w kluczowych wskaźnikach

Podczas gdy białka są powszechnymi celami biologicznymi dla medycyny eksperymentalnej w przypadku FTD, ALS i innych chorób neurodegeneracyjnych, TPN-101 zamiast tego celuje w elementy genetyczne znane jako „retrotranspozony”. Retrotranspozony są wyjątkowe, ponieważ są zdolne do przemieszczania się lub samoreplikacji w genomie poprzez proces znany jako „odwrotna transkrypcja”, która może uszkodzić komórki, jeśli nie zostanie uregulowana. Białka związane z chorobami takimi jak FTD mogą prowadzić do dysregulacji typu retrotranspozonu znanego jako LINE-1, przyczyniając się do neurodegeneracji w chorobach takich jak Zaburzenia ALS-FTD Lub postępujące porażenie nadjądrowe (PSP).

TPN-101 działa poprzez hamowanie zdolności elementów LINE-1 do przeprowadzania odwrotnej transkrypcji, co, jak ma nadzieję firma, będzie miało wpływ modyfikujący chorobę u osób z chorobami neurodegeneracyjnymi. Zgodnie z pierwotne ogłoszenie firmy z lipca, TPN-101 wykazał oznaki pożądanych efektów modyfikujących przebieg choroby u osób z ALS lub FTD z C9orf72 mutacja genetyczna.

Oceniając skuteczność leczenia u osób chorych na SLA, naukowcy oparli się na narzędziach i pomiarach przesiewowych, takich jak:

• Pojemność życiowa (VC): miara ilości powietrza, którą można wydychać z płuc po maksymalnym wdechu.
• Skala oceny czynnościowej SLA, zrewidowana (ALSFRS-R): Kwestionariusz mierzący funkcjonowanie fizyczne i postęp objawów u osób chorych na SLA.
• Lekki łańcuch neurofilamentu (NfL): Fragment białka, który działa jako biomarker uszkodzenia składników neuronów.

Badanie początkowo prowadzono metodą „podwójnie ślepej próby”, w której połowa uczestników otrzymywała aktywny lek, a pozostali placebo, zanim przeszli do „otwartej próby”, w której wszyscy uczestnicy otrzymywali TPN-101. Naukowcy odnotowali obiecujące wyniki we wszystkich trzech pomiarach:

• VC: U uczestników, którym podano TPN-101 w fazie podwójnie ślepej próby, zaobserwowano spadek pojemności życiowej o około 50% mniejszy niż u osób leczonych placebo: -8,4% w porównaniu z -16,5%
• ALSFRS-R: W okresie podwójnie ślepej próby skale ALSFRS-R były mniej więcej takie same w kohortach placebo i leku. Jednak w fazie otwartej grupa, która pierwotnie otrzymywała TPN-101, doświadczyła mniejszego spadku niż grupa placebo w okresie podwójnie ślepej próby, co wskazuje na skuteczność leku w dłuższej perspektywie.
• NfL: Uczestnicy, którym podano TPN-101, mieli niższy poziom NfL niż ci, którzy otrzymali placebo w fazie podwójnie ślepej próby.

Oprócz pozytywnych danych dotyczących trzech wyżej wymienionych wskaźników, naukowcy zauważyli, że TPN-101 obniżył również poziom niektórych biomarkerów neurodegeneracji i neurozapalenia, takich jak ciężki łańcuch neurofilamentów i osteopontyna.

„Efekty TPN-101 w wielu kluczowych punktach końcowych w tym badaniu są zachęcające i stanowią ważny krok naprzód w znalezieniu potencjalnego leczenia tej poważnej choroby” — powiedziała Merit Cudkowicz, MD, kierownik Wydziału Neurologii Massachusetts General Hospital, główna badaczka badania. „Nie mogę się doczekać, aby przyspieszyć rozwój TPN-101 i dowiedzieć się, co to może oznaczać dla osób żyjących z C9-ALS”.

Chociaż dane pochodzące od uczestników cierpiących na C9-FTD nie zostały jeszcze opublikowane, pozytywne wyniki uzyskane u osób z C9-ALS mogą rzucić światło na skuteczność TPN-101 w leczeniu FTD.

Dane ALS-FTD zgodne z danymi z badania PSP

Dane z badania ALS/FTD są zgodne z danymi z badania firmy inne badanie oceniające TPN-101 u osób z PSPBadanie, którego ostateczne wyniki opublikowano w lutym, wykazało, że lek podobnie obniżył poziom kluczowych biomarkerów, takich jak NfL i osteopontyna. Analiza wyników obu grup badawczych w 24. tygodniu wykazała statystycznie istotny spadek poziomu NfL w porównaniu z grupami placebo.

Sukces TPN-101 w tych badaniach fazy 2 nie tylko odzwierciedla obietnicę leku, ale także podkreśla, że ALS/FTD i PSP mają wspólną patofizjologię LINE-1. Uznając to nakładanie się, prezes i dyrektor generalny Transposon Dennis Podlesak zauważył, że firma będzie kontynuować badanie zastosowania leku w innych chorobach.

„Jesteśmy zobowiązani do rozwijania TPN-101 w leczeniu PSP, choroby Alzheimera i innych chorób neurodegeneracyjnych i autoimmunologicznych, mając na celu zapewnienie nowych i innowacyjnych terapii, które mogą znacząco poprawić życie osób zmagających się z tymi wyniszczającymi chorobami” — powiedział Podlesak. „Obecnie istnieje bardzo ograniczona liczba opcji leczenia dla pacjentów z ALS, a na podstawie tych wyników, które pokazują, że pacjenci leczeni TPN-101 doświadczają znaczących korzyści w zakresie wielu czynności i biomarkerów, planujemy szybko wprowadzić TPN-101 do badania rejestracyjnego fazy 3 w leczeniu C9-ALS”

Firmy takie jak Transposon pracują nad badaniem potencjalnych interwencji i narzędzi diagnostycznych dla FTD. Ostatnio Południowokoreańska firma GemVax & KAEL ogłosiła wyniki fazy 2a badań klinicznych oceniających lek na PSP.

Chcesz zaangażować się w badania nad FTD? Badania kliniczne to tylko jeden ze sposobów, w jaki możesz pomóc naukowcom przybliżyć świat do przyszłości wolnej od FTD. Odwiedź stronę AFTD poświęconą studiom poszukującym uczestników, aby dowiedzieć się więcej.