Simon Ducharme, lekarz medycyny, mgr FRCPC z McGill University, niedawny beneficjent grantu z funduszu Treat FTD Fund, w grudniowym wywiadzie dla francuskojęzycznej gazety z Quebecu omówił eksperymentalną terapię genową w leczeniu FTD-GRN Le Devour.

Około 40% osób, u których zdiagnozowano FTD, ma w rodzinie jednego lub więcej krewnych, u których zdiagnozowano FTD lub pokrewną chorobę, znaną jako „rodzinne FTD.” Wśród osób z rodzinnym FTD część przypadków można przypisać: Mutacja genu powodująca FTD, takie jak mutacje w GRN gen, który może prowadzić do FTD-GRN. GRN reguluje produkcję progranuliny, białka, które pomaga utrzymać zdrowie komórek nerwowych – ale GRN mutacja może powodować brak produkcji progranuliny, co prowadzi do neurodegeneracji.

W wywiadzie dr Ducharme przedstawia naukowy przegląd PBFT02, terapii genowej opracowanej przez firmę Passage Bio zajmującej się terapią genetyczną, ukierunkowanej na FTD-GRN i obecnie przechodzącej fazę 1/2 badania klinicznego. Leczenie polega na pojedynczym wstrzyknięciu wirusa niezmutowanego GRN gen wykorzystujący zmodyfikowanego wirusa do wznowienia produkcji progranuliny.

„Te wirusy nie są toksyczne, nie są zaraźliwe i nie będą się rozprzestrzeniać” – powiedział dr Ducharme o zmodyfikowanych wirusach. „Tylko ich otoczka jest wykorzystywana do dostarczania normalnego genu do mózgu. A podanie pojedynczej dawki powinno wystarczyć, ponieważ nowy kod genetyczny, który wstrzykniemy, pozostanie w neuronach na zawsze”.

Obecna faza badania, zwanego upliFT-D, prowadzona przez dr Ducharme w Kanadzie oraz w dwóch innych ośrodkach w Stanach Zjednoczonych i Brazylii, ma na celu sprawdzenie, czy uczestnicy dobrze tolerują leczenie i określenie optymalnej dawki dla terapię. Dr Ducharme zauważa, że do tej fazy do badania upliFT-D zrekrutowano osoby z FTD, które wykazują objawy, ale których postęp nie jest zbyt zaawansowany.

„Jeśli u pacjenta występują już objawy, nie oczekujemy realistycznie, że powrócą do normy, chociaż teoretycznie takie leczenie mogłoby zapewnić wyleczenie” – stwierdził dr Ducharme. „Bo kiedy masz objawy, oznacza to, że doszło do lekkiej degeneracji, że neurony umarły”.

Według dr Ducharme celem PBFT02 jest zablokowanie lub spowolnienie postępu FTD. „Jeśli nam się to uda, następnym krokiem byłoby zaoferowanie leczenia bezobjawowym nosicielom, czyli osobom, które mają mutację, ale nie mają jeszcze objawów” – powiedział.

W grudniu ogłoszono Passage Bio obiecujące wstępne wyniki do badania klinicznego, stwierdzając, że terapia była ogólnie dobrze tolerowana przez uczestników. Co najważniejsze, firma zaobserwowała znaczny wzrost poziomu progranuliny u uczestników badania, utrzymujący się powyżej wartości wyjściowej niezawierającej FTD po sześciu miesiącach od dawkowania.

W 2022 roku dr Ducharme otrzymał grant w ramach programu Traktuj fundusz FTD, partnerstwo pomiędzy AFTD a fundacją Alzheimer's Drug Discovery Foundation, w celu wsparcia jego badań oceniających zastosowanie nabilonu, syntetycznego kannabinoidu, w leczeniu behawioralnych objawów FTD.

Czy jesteś zainteresowany wzięciem udziału w badaniach takich jak badanie upliFT-D? Zarejestruj się na Rejestr Zaburzeń FTD aby być na bieżąco z możliwościami badawczymi i brać udział w bieżących ankietach, aby pomóc badaczom lepiej zrozumieć FTD i związane z nim doświadczenia.