FTD-ALS 

Het meest recente werk over de diagnose van ALS erkent een breed spectrum aan
presentaties, waaronder:

• ALS met alleen motorische symptomen
• ALS met gedrags- en/of cognitieve veranderingen/symptomen die niet helemaal voldoen aan de criteria voor een dementiediagnose
• ALS met gedrags- of taalsymptomen die voldoende zijn om te worden gedefinieerd als ALS met FTD

Als u zich zorgen maakt dat u of een dierbare last heeft van een van deze aandoeningen, of als u zich zorgen maakt over een van de hierboven genoemde tekenen en symptomen, raadpleeg dan een neuroloog.

Een diagnose van FTD-ALS is bijzonder uitdagend, omdat het de symptomen en progressie van twee ernstige neurodegeneratieve ziekten combineert. Interventies moeten worden afgestemd op het individu en moeten rekening houden met zowel cognitieve als functionele behoeften. FTD-ALS vereist uitgebreide en gecoördineerde zorg om de complexiteit ervan adequaat aan te pakken. Het behandelen van FTD-ALS omvat een combinatie van medische behandeling, ondersteunende therapieën en emotionele steun voor zowel de persoon die met de diagnose leeft als zijn of haar familie.

Er is geen genezing voor FTD of FTD-ALS. Opvallend is dat de Amerikaanse Food and Drug Administration in 2023 een behandeling voor ALS heeft goedgekeurd die wordt veroorzaakt door een variant in het SOD1-gen. Hoewel tofersen FTD of FTD-ALS niet behandelt, biedt het succes ervan hoop dat een behandeling voor die aandoeningen mogelijk is.

Riluzole, het eerste medicijn dat is goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van ALS, blijkt de progressie van ALS te vertragen en de overlevingskansen te vergroten bij sommige personen die de diagnose hebben gekregen.

Rasagiline, ontwikkeld voor de ziekte van Parkinson, is een medicijn dat is ontworpen om de afbraak van neurotransmitters te blokkeren, maar waarvan ook is gebleken dat het een neuroprotectieve werking heeft. Het is gebruikt om ALS te behandelen en in een recent gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek lijkt het de overleving te vergroten. Andere medicijnen kunnen helpen de symptomen van spierkrampen en spasticiteit te verlichten.

Er zijn momenteel geen goedgekeurde medicijnen specifiek voor FTD, hoewel medicijnen die voor andere aandoeningen zijn ontwikkeld, kunnen worden voorgeschreven om bepaalde symptomen te behandelen.

Personen met de diagnose FTD-ALS vertonen doorgaans symptomen van de ene aandoening vóór de andere. Als u een familielid met FTD en andere familieleden met ALS hebt, of één familielid met FTD-ALS, is de kans groot dat er sprake is van een erfelijke genetische oorzaak. Genetische counseling wordt sterk aanbevolen voor iedereen die geïnteresseerd is in het leren of er een genetische oorzaak is voor hun symptomen.

Een variant in de C9orf72 gen is de meest voorkomende oorzaak van FTD-ALS. De variant produceert een uitbreiding van een gebied van het gen dat bestaat uit zes nucleotiden, een zogenaamde hexanucleotide-herhaling. Meestal hebben mensen minder dan 25 herhalingen. Wanneer dit gebied zich uitbreidt tot enkele tientallen of zelfs honderden tot duizenden herhalingen, loopt de persoon het risico om FTD, ALS of te ontwikkelen. We kunnen momenteel niet voorspellen welke symptomen zich zullen ontwikkelen en wanneer. 

Wanneer FTD en ALS worden vastgesteld bij verwanten uit dezelfde familie of bij dezelfde persoon, is de kans groter dat er sprake is van een erfelijke genetische oorzaak. Onderzoekers hebben er talloze ontdekt die verband houden met zowel FTD als ALS, waaronder (maar niet beperkt tot) C9orf72, CHCHD10, CHMP2B, FUS, SQSTM1, 

TARDBP, TBK1, TIA1, UBQLN2, En VCP. Verschillende genen worden alleen geassocieerd met ALS (SOD1, NEK1, ALS2, PRN1, ANG, HNRNPA1), terwijl een paar genen alleen aan FTD gekoppeld zijn (MAPT, GRN). De afbeelding laat zien welke genen symptomen van FTD (rood), ALS (blauwgroen) of zowel FTD als ALS (grijs) kunnen veroorzaken.

Onze kennis en begrip van de genen die FTD en ALS kunnen veroorzaken, neemt snel toe. Veel van onze kennis over genetische FTD is echter gebaseerd op grotendeels blanke mensen van Europese afkomst. Om een uitgebreider begrip van FTD en ALS te garanderen, en voor optimaal voordeel voor alle bevolkingsgroepen, hebben we meer en eerlijkere toegang tot genetische counseling en testen nodig. Dit zal de nauwkeurigheid van de diagnose verbeteren en de ontwikkeling van een behandeling versnellen.

De bovenstaande informatie is actueel vanaf oktober 2024. Wilt u meer weten over genetische FTD? Klik hier.