Al jaren proberen onderzoekers de puzzel op te lossen over hoe FTD hersencellen begint af te breken en te beschadigen. Dankzij nieuw onderzoek van UC San Francisco (UCSF) wordt het antwoord op deze al lang bestaande vraag nu duidelijker.

In een onderzoek gepubliceerd in Natuur, schetsen onderzoekers een duidelijke tijdlijn van ziekte in een FTD-muismodel en laten ze zien dat het immuunsysteem van de hersenen verantwoordelijk is voor het op gang brengen van neurodegeneratie. Het onderzoek bouwt voort op eerder werk dat FTD koppelt aan overmatige activiteit in microglia, een type hersenimmuuncel die normaal gesproken werkt om puin op te ruimen, infecties te bestrijden en neurale verbindingen tijdens de ontwikkeling te helpen vormen.

De studie, die mede-auteur was van AFTD Medical Advisory Council-lid Bruce Miller, MD, van UCSF, onderzocht een ziekterelevant deel van de hersenen, de thalamus genaamd, en keek cel voor cel om te zien hoe de expressie van GRN, het gen dat codeert voor het eiwit progranuline, verandert naarmate muizen ouder worden en FTD de hersenen aantast. Vermoedelijk een van de meest voorkomende oorzaken van erfelijke FTD, mutaties in de GRN gen leiden tot een vermindering van het progranuline-eiwit, dat een rol speelt in verschillende belangrijke cellulaire functies.

De bevindingen lieten zien hoe de GRN mutatie zou de abnormale ophoping van het TDP-43-eiwit in de hersenen van mensen met FTD kunnen veroorzaken, evenals de dood van kwetsbare neuronen in de thalamus, met zieke, progranuline-deficiënte microglia die dienen als de beulen.

"Voordat neuronen afwijkingen vertonen, vertonen microglia al tekenen van ziekte", zegt Eric Huang, MD, PhD, een UCSF-professor pathologie, in een persbericht. "We hebben een heel belangrijk mechanisme ontdekt dat relevant is voor een verwoestende ziekte bij de mens."

Het team toonde ook precies aan hoe zieke microglia schade toebrengen aan thalamische neuronen, die belangrijk zijn voor het doorgeven van informatie door de hersenen.

Met deze nieuwe bevindingen die helpen om een duidelijk pad van neurodegeneratie bij FTD weer te geven, werken Dr. Huang en zijn team nu aan het identificeren van potentiële therapeutische doelen die kunnen helpen de celgezondheid te herstellen en de hersenen te beschermen tegen schade. Ze hopen ook te onderzoeken hoe tekenen van ziekte in de microglia kunnen dienen als biomarkers om het werkpotentieel van kandidaat-FTD-geneesmiddelen te helpen bepalen.

Om meer te lezen over het onderzoek, Klik hier.

Hierboven afgebeeld: Microglia (rood) scheiden eiwit af om neurodegeneratie bij muizen te induceren. Afbeelding door Kei Hashimoto/UCSF.