AFTD is er trots op de meest recente ontvangers van onze Pilot Grants aan te kondigen, die startfinanciering bieden aan veelbelovende FTD-onderzoekers: Andrew Arrant, PhD, van de Universiteit van Alabama in Birmingham, en David Butler, PhD, van het Neural Stem Cell Institute aan de Stichting Regeneratief Onderzoek.

Dr. Arrant ontving de Basic Science Pilot Grant 2019 voor zijn voorgestelde onderzoek naar een veel voorkomende oorzaak van genetische FTD: mutaties in het progranulinegen. Deze mutaties resulteren in een verlies van het progranuline-eiwit waarvoor het gen codeert, en een overeenkomstig verlies van de vele beschermende werkingen ervan in de hersenen. Therapieën die de niveaus ervan herstellen, kunnen effectief zijn bij FTD – als ze zich richten op de specifieke functie die het meest cruciaal is voor het voorkomen van degeneratie.

Het project van Dr. Arrant zal deze vraag aanpakken door progranuline te modificeren om een vorm te creëren die alleen inwerkt op lysosomen, structuren die deel uitmaken van het afvalverwerkingssysteem van de cel. Als gevolg hiervan zullen ze kunnen bepalen of dit de sleutel is tot het vermogen van progranuline om hersencellen te beschermen. Het antwoord zou de ontwikkeling van geneesmiddelen kunnen sturen naar preciezere behandelingen voor progranuline-geassocieerde FTD.

Dr. Butler, ontvanger van de Susan Marcus Translational Research Pilot Grant 2019, zal een uniek type antilichamen, bekend als intrabodies, evalueren om te bepalen of ze kunnen worden gebruikt om de abnormale accumulatie van het eiwit tau, dat kan optreden bij FTD, te verminderen.

In tegenstelling tot natuurlijk voorkomende antilichamen, die buiten de cel werken, zijn intralichamen in het laboratorium vervaardigde antilichamen die in de cellen blijven en verder kunnen worden gemodificeerd om designereiwitten te creëren met extra gewenste eigenschappen. De intralichamen van Dr. Butler zullen zich aan tau binden en ook een moleculair “merkteken” hebben om het gebonden eiwit naar het afvalverwerkingssysteem van de cel te leiden. Hij zal zijn intralichamen testen in een nieuw 3D-celcultuurmodel; als ze effectief zijn, hoopt hij ze uiteindelijk te ontwikkelen als anti-tau-therapieën.