FTD-onderzoekers weten hoe belangrijk het is om bruikbare biomarkers voor FTD te identificeren en valideren – en hoe complex deze taken zijn. 

FTD-specifieke biomarkers kunnen helpen bij het vervullen van veel onvervulde behoeften van families en onderzoekers: verbeterde diagnostische nauwkeurigheid en gevoeligheid, verbeterde prognosevoorspelling, identificatie van welke mensen aan welke soorten pathologie lijden en versnelde medicijnontwikkeling (door het nauwkeuriger meten van behandelingsreacties).  

Dankzij de begeleiding van onze Medische Adviesraad, AFTD heeft het gebrek aan biomarkers al lang erkend als een kritieke lacune. Van 2016 tot 2021 heeft AFTD $5 miljoen aan onderzoeksfondsen uitgekeerd aan 16 biomarker-gerichte projecten via het FTD Biomarkers Initiative, mogelijk gemaakt door de Samuel I. Newhouse Foundation. 

Vooruitgang geboekt in biomarkeronderzoek  

De vooruitgang is opmerkelijk. Dr. Leonard Petrucelli, Dr. Tania Gendron en collega's CSF poly(GP) geïdentificeerd als een doelgerichte biomarker voor betrokkenheid voor medicijnontwikkeling voor ALS/FTD. Dr. Anthony Fitzpatrick en collega's geïdentificeerde TMEM106B-fibrillen in FTD (en andere neurodegeneratieve ziekten) met TDP-43-pathologie, wat de vooruitzichten van rationeel ontworpen PET-liganden vergroot. Voortbouwend op jarenlange multicenter internationale natuurhistorische studies in FTD (ALLFTD en GENFI), publiceerde het FTD Prevention Initiative ziekteprogressiemodellen met geïntegreerde vloeistof- en beeldvormingsbiomarkergegevens om het ontwerp van klinische proeven te begeleiden. Deze en andere opkomende tools bieden hoop voor het veld.  

AFTD was ook een inaugureel lid van de Alzheimer's Drug Discovery Foundation (ADDF) Diagnostics Accelerator, een samenwerkingsprogramma met Gates Ventures om de ontwikkeling van biomarkers voor Alzheimer en verwante dementieën te financieren. Via het partnerschap van AFTD kende de ADDF Diagnostics Accelerator $3,2 miljoen toe voor vijf FTD-biomarkerontwikkelingsprogramma's.  

Voorbeelden van belangrijke subsidies waren onder meer het Neurofilament Surveillance Project, gestart door het Bluefield Project to Cure FTD in 2019 om neurofilament light (NfL)-onderzoek te versnellen; een tweede subsidie werd in 2021 toegekend aan Dr. Rohini Khillan bij de Foundation for the National Institutes of Health (FNIH), om NfL te bestuderen als een vloeibare biomarker. In 2024 kondigde het FNIH Biomarker Consortium aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft zijn intentiebrief geaccepteerd om NfL te kwalificeren als biomarker voor de vroege detectie van genetische FTD. Dankzij deze en andere belangrijke programma's is het gebied van FTD-biomarkerontwikkeling volwassen geworden.  

Ondanks de vooruitgang blijven er veel hiaten bestaan. Totdat biomarkers zijn ontwikkeld om betrouwbaar onderscheid te maken tussen gevallen van TDP-43, tau en FUS-pathologie, zal de ontwikkeling van geneesmiddelen voor FTD gericht blijven op genetische vormen van de ziekte. Evenzo zal uitgebreide identificatie en validatie van target engagement en responsbiomarkers voor klinische proeven de go/no-go-besluitvorming na klinische proeven in fase 2 verbeteren en waarschijnlijk de besluitvorming van de regelgevende instanties voor goedkeuringen van nieuwe geneesmiddelen beïnvloeden.  

Deze en andere hiaten werden in de Holloway-top van 2023, een jaarlijks programma dat genereus wordt gefinancierd door het Holloway Family Fund. De Summit van 2023 bracht clinici, wetenschappers, medicijnontwikkelaars, non-profitpartners en mensen met ervaring met FTD bijeen om de huidige stand van de wetenschap en de behoefte aan gevalideerde FTD-biomarkers te bespreken. 2024 AFTD Onderzoeksrondetafel ook gericht op biomarkers, met nadruk op hun centrale rol in klinische proeven en medicijnontwikkeling. De bijeenkomst omvatte inzichten van regelgevende experts bij de FDA en het Europees Geneesmiddelenbureau, 15 biofarmaleden gericht op FTD-medicijnontwikkeling, en academische wetenschappers, pleitbezorgers en vertegenwoordigers van non-profitorganisaties.  

Het enthousiasme voor cryptische exon- en exosoombiomarkers is wijdverbreid. Om deze en andere opkomende biomarkers buiten verkennend onderzoek te kunnen gebruiken, moeten de assays zo worden ontwikkeld dat ze schaalbaar en betrouwbaar zijn in laboratoria, met zowel analytische als klinische validatie.  

Hoewel de ontdekking van nieuwe biomarkers belangrijk blijft, moet het veld zich ook voorbereiden op het validatiewerk dat nodig is voor opkomende biomarkers die gebruikt kunnen worden in klinische zorg of klinische onderzoeken van regelgevende kwaliteit, of in klinische zorg. De FNIH Neurofilament Light-kwalificatiewerkgroep heeft feedback ontvangen van de FDA over de klinische, analytische en statistische feedback die nodig is om het vertrouwen in gebruik te vergroten. Dergelijke feedback werd beoordeeld op de FTD Research Roundtable als een voorbeeld van het type werk dat naar verwachting nodig is om verkennende biomarkers te valideren voor klinisch en regelgevend gebruik.   

Diagnostisch Biomarkers: een bijzonder urgente behoefte  

Ondanks aanzienlijke vooruitgang blijven goede diagnostische hulpmiddelen die FTD nauwkeurig en vroeg kunnen detecteren een voortdurende behoefte. Enquêtegegevens van de FTD-stoornissenregister geeft aan dat het gemiddeld 3,6 jaar duurt om een FTD-diagnose te krijgen. Dit cijfer is ongetwijfeld een onderschatting, aangezien het is gesampled uit families die de juiste diagnose hebben gekregen en in contact zijn gekomen met AFTD. 

De complexe symptomatologie van FTD kan aanzienlijke uitdagingen opleveren voor clinici vanwege de overlap met andere gedrags-, psychiatrische en neurodegeneratieve stoornissen. FTD wordt vaak verkeerd gediagnosticeerd, vaak meerdere keren, wat vertragingen van vitaal belang interventies die de kwaliteit van leven kunnen maximaliseren voor de persoon met FTD.  

Iedereen die de diagnose FTD krijgt, ervaart de stoornis anders, met een de culturele achtergrond van een persoon verandert hoe symptomen zich voordoen en hoe ze door anderen herkend kunnen worden; echter, veel bestaande diagnostische hulpmiddelen missen aanpassingen voor niet-westerse culturen. Gecombineerd met de sociaaleconomische barrières die de toegang tot gezondheidszorg kunnen beperken, worden mensen met diverse achtergronden, onderbediende gemeenschappen en mensen onder de armoedegrens vaak geconfronteerd met aanzienlijke uitdagingen bij de diagnose van FTD. Zoals geïllustreerd door een onlangs gepubliceerd artikel in de New York Times over Linde Jacobs, een genetische drager van FTD en pleitbezorger van haar moeder die vanwege haar symptomen gevangen werd gezet, is het strafrechtsysteem slecht toegerust om de stoornis te behandelen. AFTD heeft onlangs een webinar gepubliceerd om professionals in de gezondheidszorg te informeren over de interactie tussen FTD en het strafrechtsysteem. 

AFTD publiceert verzoek om voorstellen voor nieuw FTD-biomarkerinitiatief 

AFTD lanceert een nieuw financieringsprogramma om diagnostische biomarkers voor FTD te identificeren. Mensen met levenservaring in FTD gaven waardevolle feedback over de grootste uitdagingen in hun diagnostische reis om de prioriteiten van dit programma vorm te geven.  

Dit programma wordt mogelijk gemaakt door het AFTD Holloway Family Fund, de Alzheimer's Association en andere financieringspartners die als gezamenlijke missie hebben om de toegang tot diagnose voor alle mensen met FTD te verbeteren.  

"Te veel families worstelen jarenlang zonder een FTD-diagnose, wat ook de voortgang van het onderzoek belemmert. Het is duidelijk dat investeren in diagnostische biomarkers voor FTD een van de meest cruciale stappen is die we kunnen nemen om de zorg te verbeteren en behandelingen voor deze verwoestende ziekte te versnellen", aldus AFTD-bestuurslid Kristin Holloway.  

“Via het Holloway Family Fund zijn we er trots op dit initiatief te ondersteunen, dat onderzoekers zal helpen de instrumenten te ontwikkelen die nodig zijn voor een eerdere en nauwkeurigere diagnose – en zo hoop te bieden aan individuen en families die met FTD te maken hebben,” vervolgde ze.   

"Het is van cruciaal belang om hulpmiddelen te hebben voor vroege en nauwkeurige detectie van alle oorzaken van dementie", aldus Heather Snyder, PhD, Senior Vice President of Medical and Scientific Relations van de Alzheimer's Association. "Daarom is de Alzheimer's Association er trots op om samen te werken met het AFTD Holloway Family Fund en andere partners om projecten met een hoog risico en een hoge beloning te financieren om ons vermogen om frontotemporale lobaire degeneratie te detecteren en diagnosticeren te vergroten.  

"Dit financieringsprogramma en partnerschap markeren hoe ver het veld is gekomen in zowel het begrip van de onderliggende biologie, maar ook de technologie om deze biologie bij mensen te kunnen meten", vervolgde Dr. Snyder. 

In de eerste ronde van het programma zal meer dan $1 miljoen beschikbaar worden gesteld voor twee tot vier onderzoeksprojecten. Een tweede ronde van toekenningen wordt verwacht in 2026. Onderzoeksvoorstellen zullen competitief worden beoordeeld voor financiering, met begeleiding van de AFTD Medische Adviesraad.   

AFTD nodigt aanvragen uit om de significante hiaten die in dit artikel worden geïllustreerd aan te pakken met onderzoeksstudies die gericht zijn op de ontdekking, validatie en/of ontwikkeling van schaalbare, toegankelijke diagnostische tools om FTD-stoornissen te screenen en diagnosticeren. Dit initiatief is gericht op het verbeteren van diagnostische precisie, het verbeteren van vroege detectie en het verbeteren van patiëntresultaten door innovatieve en impactvolle onderzoeksprojecten te ondersteunen. 

AFTD zal voorstellen overwegen die onder meer het volgende omvatten: 

• Identificatie van nieuwe biomarkers (bijv. moleculair, beeldvormend) voor FTD in biologische monsters zoals bloed, hersenvocht, speeksel of weefsel.    

• Evaluatie van goedkope screeningbiomarkers om het pad naar de diagnose te verkorten (bijvoorbeeld een biomarker die neurodegeneratie kan identificeren en dus kan leiden tot een neuroloogconsult in plaats van een psychiater).  

• Replicatiestudies om het nut en de betrouwbaarheid van geïdentificeerde biomarkers te valideren.    

• Ontwikkeling van gestandaardiseerde testen of protocollen om biomarkerniveaus te kwantificeren.     

• Vertaling van biomarkers naar klinisch toepasbare diagnostische hulpmiddelen.    

• Integratie van multimodale benaderingen (bijvoorbeeld het combineren van beeldvormings- en moleculaire gegevens) om de diagnostische nauwkeurigheid te verbeteren. 

Het initiatief staat open voor onderzoekers van over de hele wereld, werkzaam bij academische of andere non-profit onderzoeksinstellingen, maar ook bij commerciële organisaties zoals biotechnologiebedrijven.  

AFTD Online indieningsportal geopend: Maart 2025 

Deadline voor het indienen van voorstellen: 9 mei 2025
Bekendmakingen van prijzen: Eind zomer/begin herfst 2025

Voor meer informatie over de aanvraag voor voorstellen van AFTD, bezoek de FTD Biomarkers-initiatief pagina op onze website. 

Meld u aan en ontvang FTD Research Spotlight zes keer per jaar in uw inbox!