Amisulpride, een antipsychoticum, kan de aggregatie van de tau-eiwit in cel- en muismodellen, volgens a studie die eerder dit jaar werd gepubliceerd. Hoewel het medicijn een potentiële ziektemodificerende behandeling voor op tau gebaseerde FTD zou kunnen zijn, zijn verdere onderzoeken met menselijke deelnemers noodzakelijk.

Tau is een van de weinige eiwitten die zich abnormaal kunnen ophopen in de hersenen van mensen met FTD, wat een negatief effect kan hebben op het functioneren van de hersenen. Tijdens eerder onderzoek ontdekten de auteurs van het onderzoek echter dat activering van serotoninereceptor 7 (5-HT7R) een cruciale rol speelt bij de accumulatie van tau. Met behulp van de verbinding SB-269970 konden de onderzoekers 5-HT7R remmen en de verzameling van tau voorkomen.

Omdat SB-269970 een onderzoeksverbinding is die niet is toegestaan voor menselijk gebruik, voerden de onderzoekers een afzonderlijk onderzoek uit om te evalueren hoe goed verschillende door de FDA goedgekeurde medicijnen de accumulatie van tau konden voorkomen.

De antipsychotica amisulpride, clozapine en lurasidon en de antidepressiva mianserin en vortioxetine werden voor het onderzoek geselecteerd op basis van hun structurele gelijkenis met SB-269970. Onderzoekers gebruikten drie verschillende celgebaseerde modellen en twee muisgebaseerde modellen om de medicijnen te testen.

Op basis van de resultaten van de tests verminderden amisulpride, mianserin, clozapine en lurasidon allemaal het vermogen van tau om te aggregeren. Vortioxetine had slechts enkele van de gewenste effecten en leek de 5-HT7R-activiteit niet voldoende te blokkeren op een manier die tau zou verminderen.

Amisulpride, dat gewoonlijk wordt voorgeschreven voor de behandeling van schizofrenie, was het meest effectief bij het onderdrukken van de 5-HT7R-activiteit. Een essentiële ontdekking van het onderzoek was dat chronische orale toediening van amisulpride aan muizen de progressie van op tau gebaseerde FTD hielp verlichten.

Hoewel het medicijn veelbelovend is in een laboratoriumomgeving, merken de auteurs op dat klinische onderzoeken met menselijke deelnemers nog steeds nodig zijn om de veiligheid en werkzaamheid van amisulpride en andere op 5-HT7R gerichte medicijnen als ziektemodificerende behandeling voor FTD te evalueren.

Co-senior auteur Dr. Evgeni Ponimaskin zei dat zijn team een fase 2 klinische studie voorbereidt om de werkzaamheid van amisulpride als behandeling voor dementie te evalueren.

Wilt u meer weten over FTD-geneesmiddelenonderzoek? Klik hier om een studie te lezen over een geneesmiddelenstudie die verbindingen identificeerde die gebruikt zouden kunnen worden om ALS te behandelen, en eiwitten die als doelwitten voor medicijnen zouden kunnen dienen.

Wilt u weten waartoe geneesmiddelenonderzoek in staat is? Klik hier om te lezen over lecanemab, een medicijn dat onlangs door de FDA is goedgekeurd om de ziekte van Alzheimer te behandelen.