In een recent onderzoek, evalueerden onderzoekers of meten TDP-43 in serummonsters (bloedmonsters waaruit bepaalde componenten, zoals stollingsmiddelen of cellen, zijn verwijderd) kunnen worden gebruikt om mensen met FTD te onderscheiden van gezonde controles of om onderscheid te maken tussen de verschillende FTD-stoornissen.

Een van de moeilijkere aspecten van FTD-diagnose is hoe symptomen van de verschillende FTD-stoornissen elkaar kunnen overlappen, evenals met andere neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer of bepaalde psychiatrische aandoeningen.

Zoals de onderzoekers in hun studie aangeven, kan de ontdekking van biomarkers die het subtype FTD weerspiegelen, een eerste stap blijken te zijn om differentiële diagnose gemakkelijker te maken. Bovendien bestaat er momenteel geen methode om FTD geassocieerd met de eiwit tau van FTD geassocieerd met het eiwit TDP-43. Een biomarker specifiek voor TDP-43 is van cruciaal belang voor het ontwikkelen van behandelingen voor FTD-TDP.

Om TDP-43-niveaus te meten, gebruikten de onderzoekers een "single-molecule array" (of "Simoa")-test, die eiwitten kan detecteren die in zeer lage niveaus aanwezig zijn, om serummonsters te onderzoeken van mensen met FTD-stoornissen evenals gezonde mensen zonder neurodegeneratieve aandoening. De onderzoekers hoopten ook te bepalen of de gevoelige Simoa-assay op betrouwbare wijze TDP-43 in bloed kon detecteren als alternatief voor cerebrospinale vloeistof (CSF), die alleen via een lumbaalpunctie kan worden verkregen.

De studie rekruteerde 359 deelnemers via de afdeling Neurologie van het Kuopio Universitair Ziekenhuis in Finland en het Centrum voor Neurodegeneratieve Ziekten van de Universiteit van Brescia in Italië. Alle deelnemers werden gediagnosticeerd met behulp van de meest actuele criteria voor elk subtype en werden verdeeld in verschillende groepen op basis van FTD-subtype:

• 125 gediagnosticeerd met gedragsvariant frontotemporale degeneratie (bvFTD)
• 65 gediagnosticeerd met niet-vloeiende/agrammatische variant primaire progressieve afasie (nfvPPA)
• 33 gediagnosticeerd met semantische variant primaire progressieve afasie (svPPA)
• 24 gediagnosticeerd met progressieve supranucleaire verlamming (PSP)
• 9 gediagnosticeerd met FTD met motorneuronziekte (FTD-MND)
• 105 zonder FTD-diagnose (gezonde controles)

Het team wilde ook weten of de Simoa-assay onderscheid kon maken tussen FTD-TDP en FTD-tau. Om dit te doen, keken ze naar de subgroep van deelnemers met een FTD-geassocieerde genmutatie. Mensen met mutaties in het progranuline-gen of het C9orf72-gen blijken meestal TDP-43-pathologie te hebben bij autopsie, wat suggereert dat veranderingen in serum TDP-43 specifiek voor deze personen een nuttige FTD-TDP-biomarker zijn tijdens het leven.

Data from participants were further sorted based on whether their FTD was associated with a gene mutation or tau. One of the brain proteins that forms abnormal accumulations in FTD; approximately 40%25 of people with FTD have FTD-tau. In healthy brain cells, tau stabilizes microtubules that maintain the internal structure of axons., as well as into sporadic and genetic cases.

Uit de studie bleek dat TDP-43-niveaus lager leken te zijn in de monsters van mensen met een C90rf72-mutatie, terwijl serum TDP-43 in de groep met een progranuline-mutatie en de groep met een tau-mutatie niet zo significant verschilde van de controlegroep. groep. Bovendien waren de serumspiegels van TDP-43 over het algemeen lager voor mensen met FTD in vergelijking met de niveaus in de controlegroep. De laagste niveaus werden gevonden bij mensen met FTD en motorneuronziekte, terwijl de hoogste niveaus werden waargenomen in monsters van mensen met PSP.

De studie werd beperkt door het onvermogen om serummonsterniveaus te vergelijken met de niveaus van TDP-43 in de hersenen van deelnemers, met een opmerkelijke overlap van TDP-niveaus tussen veel deelnemers. Onderzoekers merkten op dat het diagnostische potentieel van TDP-43-metingen kan worden verbeterd door serum te vergelijken met monsters die uit andere delen van het lichaam zijn genomen, naast het vergelijken van TDP-43-niveaus met andere biomarkers.

Over de hele wereld werken leiders in FTD-onderzoek momenteel aan betere diagnostische hulpmiddelen met behulp van biomarkers. Meer leren, Klik hier om te lezen over een studie die neurofilamentlicht (NfL) evalueert als potentiële biomarker, en Klik hier om te lezen over het gebruik van tau als diagnostische biomarker.