Wetenschappers van de National Institutes of Health (NIH) hebben gebruik gemaakt van geavanceerde technologie om genetische risicofactoren voor FTD en Lewy body dementie te identificeren in een studie die eerder dit jaar werd gepubliceerd in Celgenomica.

Het onderzoek van NIH concentreerde zich op 'structurele varianten': DNA-segmenten boven een specifieke grootte die zijn gekopieerd, verwijderd, verplaatst of anderszins gewijzigd. Hoewel structurele varianten een belangrijke bron van diversiteit in de genetica vormen, blijkt uit groeiend bewijs dat ze een aanzienlijke rol spelen bij het ontstaan van neurodegeneratieve aandoeningen. De studie merkt bijvoorbeeld op dat de ontdekking van herhalingen van C9orf72 was van cruciaal belang voor de verspreiding van FTD en ALS hetzelfde klinische spectrum.

“Als je je voorstelt dat onze hele genetische code een boek is, zou een structurele variant een paragraaf, pagina of zelfs een heel hoofdstuk zijn dat is verwijderd, gedupliceerd of op de verkeerde plaats is ingevoegd”, zegt Sonja W. Scholz, MD , PhD, onderzoeker bij het National Institute of Neurological Disorders and Stroke, en senior auteur van de studie.

Voorheen waren de meeste onderzoeken naar structurele varianten gekoppeld aan specifieke ziekteveroorzakende genetische mutaties, zoals C9orf72 of KAART. Zoals de auteurs opmerken, hebben ontwikkelingen in technologieën zoals detectie-algoritmen bredere genoombrede studies veel haalbaarder gemaakt.

De auteurs pasten deze ontwikkelingen toe om de structurele varianten bij een grote groep deelnemers in kaart te brengen. Door dit te doen hoopten ze gemeenschappelijke structurele varianten te identificeren die de risico's van neurodegeneratie matigen en zeldzame varianten in ziekteverwekkende genen te identificeren.

Met behulp van een “multi-algoritme pijplijn” om gegevens te analyseren, identificeerden de NIH-onderzoekers bekende varianten die ermee verband hielden C9orf72 En KAART en met succes zeldzame structurele varianten geïdentificeerd die verband houden met FTD en ALS.

Om het gebrek aan gegevens over structurele varianten te helpen aanpakken, hebben de onderzoekers een catalogus gemaakt met behulp van de gegevens die ze hebben verkregen en deze beschikbaar gesteld voor andere onderzoekers om in hun eigen werk te gebruiken, samen met de code die ze hebben gebruikt om de analyse uit te voeren. De auteurs van het onderzoek merkten op dat deze bronnen complexe genetische gegevens gemakkelijker beschikbaar zouden kunnen maken, waardoor het tempo van nieuwe ontdekkingen zou worden versneld.

“Onderzoek om de ingewikkelde genetische architectuur van neurodegeneratieve ziekten te ontrafelen resulteert in aanzienlijke vooruitgang in het wetenschappelijk inzicht”, zegt Bryan J. Traynor, MD, PhD, senior onderzoeker bij het National Institute on Aging. “Met elke ontdekking werpen we licht op de mechanismen achter neuronale celdood of disfunctie, waardoor de weg wordt vrijgemaakt voor precisiegeneeskunde om deze slopende en fatale aandoeningen te bestrijden.”

Wilt u meer weten over de genetica van FTD? Bezoek onze FTD Genetica en jij bladzijde.

Loopt u risico op genetische FTD? A genetisch adviseur kan u helpen de waarschijnlijkheid te bepalen dat de aandoening van u of uw gezin een genetische oorzaak heeft en kan u helpen de risico's en voordelen van genetische tests te beoordelen.