Het aanbieden van genetische tests aan personen bij wie de diagnose FTD/ALS is gesteld, zou een routinematig onderdeel van de klinische zorg moeten zijn, zei Laynie Dratch, ScM, CGC, van Penn Medicine in een interview in december 2023 met Neurologie Podcast.

In de aflevering bespreken Dratch en presentator Gordon Smith, MD, van de Virginia Commonwealth University, een overzichtsartikel dat mede is geschreven door Dratch en onlangs is gepubliceerd in Neurologie: klinische praktijk. In de recensie benadrukken Dratch en haar co-auteurs een groeiende trend in FTD/ALS-onderzoek, waarbij ze aantonen dat een gebrek aan familiegeschiedenis een genetische oorzaak niet noodzakelijkerwijs uitsluit. Bovendien is het FTD/ALS-onderzoek ook zover gevorderd dat specifieke genetische biomarkers nu het doelwit kunnen zijn van therapieën – Dratch en Dr. Smith benadrukken de goedkeuring door de FDA van een medicijn (genaamd tofersen) dat zich richt op de SOD1-gen, een bekende oorzaak van ALS.

“De goedkeuring van Tofersen is voelbaar in ons vakgebied,” zei Dratch. "De goedkeuring heeft ervoor gezorgd dat iedereen [getroffen door] ALS, zelfs als ze geen sterke familiegeschiedenis hebben, een beetje hoop heeft dat ik misschien iets kan doen als dit genetisch bepaald is."

Dratch en haar co-auteurs merken op dat hoewel genetische tests worden aanbevolen voor iedereen met een FTD/ALS-diagnose Ongeacht de medische geschiedenis van hun familie is het nog steeds essentieel voor artsen om persoonlijke en familiale medische informatie te verzamelen om de genetische teststrategie te helpen begeleiden en meer context te bieden voor het interpreteren van de resultaten. Naast het bepalen of familieleden uit het verleden de diagnose FTD of ALS hebben gekregen, merkt Dratch op dat het net zo belangrijk is om te zoeken naar tekenen dat er mogelijk iets over het hoofd is gezien.

“Historisch gezien was het moeilijker om deze aandoeningen te diagnosticeren,” vertelde Dratch aan Dr. Smith. “Mensen hebben misschien de verkeerde arts bezocht – of zelfs als de diagnose bij hen werd gesteld, voelden ze zich misschien niet op hun gemak bij het delen van deze informatie met familieleden. Daarom is het belangrijk om bij het afnemen van de medische geschiedenis van een gezin hiervan op de hoogte te zijn en er vragen over te stellen.”

Dratch zei dat dit onder meer kan inhouden dat er op latere leeftijd wordt gevraagd naar ongebruikelijke persoonlijkheidsveranderingen of bewegingsproblemen. In gevallen waarin er mogelijk een diagnose was gesteld van een andere ziekte zoals de ziekte van Alzheimer, merkte Dratch op dat de omstandigheden ertoe doen, bijvoorbeeld of de diagnose werd bevestigd via autopsie.

Wanneer ze vooruitgang boeken met genetische tests, moeten artsen de medische, sociale en psychologische implicaties van de testresultaten bespreken, schrijven Dratch en haar co-auteurs. Hoewel artsen bereid moeten zijn om deze discussies zelf te voeren, is het ook van cruciaal belang dat zij weten wanneer zij families moeten doorverwijzen voor genetische counseling. Erfelijkheidsadviseurs kunnen niet alleen neutrale scheidsrechters zijn tijdens familiegesprekken, ze kunnen ook onverwachte resultaten toelichten en familieleden begeleiden over de meest geschikte test voor hun situatie. Erfelijkheidsadvies gaat verder dan alleen testen, merkt Dratch op: het gaat erom de familie als geheel te leren kennen en manieren te vinden om het proces op hun behoeften af te stemmen.

De toegang tot genetische adviseurs kan voor veel medische professionals echter wisselvallig zijn.

“Het tekort aan genetische adviseurs is niet nieuw”, zegt Dratch. “Dit is iets waar ons vakgebied mee te maken heeft en al een tijdje probeert aan te pakken. Er zijn slechts ongeveer 6.000 genetische adviseurs in de Verenigde Staten. Als vakgebied hebben we echt geprobeerd na te denken over alternatieve dienstverleningsmodellen, aanvullend onderwijs en hoe we beter kunnen samenwerken met zorgaanbieders.”

Dratch vertelde Dr. Smith dat de review dient als leidraad voor het bieden van betere zorg terwijl er aan dit tekort wordt gewerkt nu het FTD/ALS-veld een nieuwe fase van de genomische geneeskunde bereikt. Wanneer iemand zonder diagnose of symptomen een ziekte ondergaat voorspellend genetische tests om hun potentiële risico te bepalen, raden Dratch en haar co-auteurs aan om hen altijd door te verwijzen naar een genetisch adviseur vanwege de potentiële risico's. Wanneer iemand bij wie de diagnose FTD/ALS is gesteld, een ziekte ondergaat diagnostisch genetische tests om de oorzaak van hun symptomen te achterhalen, adviseren de auteurs een verwijzing naar een geneticus als de gediagnosticeerde persoon atypische symptomen vertoont, als de gezinsdynamiek voor uitdagingen zorgt, of als artsen hulp nodig hebben bij het ontwikkelen van een teststrategie.

Eén probleem binnen het genomicaveld dat Dratch benadrukt, is het aanzienlijke gebrek aan diversiteit, waarbij het meeste onderzoek tot nu toe wordt uitgevoerd op mensen van blanke Europese afkomst. Vervolgens zijn risicocreërende genetische varianten die voornamelijk niet-blanke groepen treffen, mogelijk nog niet geïdentificeerd of ten onrechte aangemerkt als een “onzeker” risico.

“Misschien kunnen we minder doen om de betekenis van een onzekere variant te verduidelijken, die gevolgen heeft voor de persoon voor je en zijn hele gezin”, aldus Dratch. “Het is belangrijk dat we dit probleem blijven aanpakken door diverse deelnemers aan onderzoek te werven. Het is ook belangrijk dat we genetische diensten op een eerlijke manier aanbieden aan mensen van alle achtergronden.” AFTD beveelt dit ten zeerste aan erfelijkheidsadvisering als een eerste stap om te overwegen of genetische test is de juiste keuze voor u – een geneticus kan potentiële risico's aanpakken, een teststrategie helpen ontwikkelen en de potentiële impact van de resultaten afwegen.

Heeft u vragen over genetische testen of counseling? De HelpLine van AFTD kan hulpmiddelen en begeleiding bieden om u te helpen bij het achterhalen van uw genetische status. Neem contact op met de HelpLine op 1-866-507-7222 of info@theaftd.org.