Een casusrapport onlangs gepubliceerd in het tijdschrift Klinisch parkinsonisme en aanverwante aandoeningen benadrukt hoe zelfs tussen mensen met dezelfde variant van genetische FTD veroorzaakt door a GRN mutatie (FTD-GRN) kan de presentatie van de ziekte sterk variëren. De studie was co-auteur van AFTD-bestuurslid en assistent-professor geneeskunde aan de Johns Hopkins University School of Medicine Halima Amjad, MD, PhD.

Het casusrapport vat de ervaringen samen van een 73-jarige vrouw die voor het eerst werd beoordeeld op symptomen die leken op atypisch parkinsonisme. Ze meldde problemen met het gebruik van haar linkerarm en een progressieve geschiedenis van evenwichtsproblemen, en had hulp nodig bij verschillende dagelijkse basisactiviteiten, zoals zichzelf aankleden. Haar familie merkte op dat ze minder betrokken bij hen was geworden, en apathischer en teruggetrokkener was geworden. De vrouw had eerder PET- en MRI-scans ondergaan, waaruit duidelijke atrofiepatronen in verschillende delen van de hersenen naar voren kwamen.

Bij de vrouw werd aanvankelijk de ziekte van Parkinson vastgesteld en kreeg ze medicijnen die normaal gesproken worden gebruikt om de ziekte te behandelen, hoewel ze geen voordelen ondervond en last kreeg van duizeligheid nadat de artsen de dosering hadden verhoogd.

Onderzoekers raadpleegden de medische geschiedenis van de vrouw en ontdekten dat FTD was gediagnosticeerd bij haar moeder en zus, waarbij haar zus op communicatie gebaseerde symptomen vertoonde die consistent waren met primaire progressieve afasie (PPA), en dat haar grootvader en oom van moederskant een geschiedenis van niet-gespecificeerde dementie hadden.

Vanwege de familiegeschiedenis van de vrouw en de mogelijkheid van een genetische link, adviseerden de onderzoekers genetische tests. Maanden later, nadat de vrouw vanwege haar symptomen in een geheugenzorgcentrum was geplaatst, bevestigden genetische tests een GRN genmutatie.

Ondanks dat de symptomen van haar zus zich presenteerden als PPA, ontdekten onderzoekers dat de symptomen van de vrouw voldeden aan de klinische criteria voor waarschijnlijke corticobasaal syndroom (CBS), een FTD-stoornis die vooral beweging beïnvloedt. CBS-symptomen worden vaak omschreven als 'atypisch parkinsonisme' vanwege de achteruitgang in de motorische functie die ze veroorzaken, wat vaker wordt geassocieerd met de ziekte van Parkinson, wat haar aanvankelijke verkeerde diagnose hielp verklaren.

Onderzoekers merken op dat FTD-GRN kan een scala aan presentaties hebben over het hele FTD-spectrum en kan soms een gemengde pathologie hebben. Mensen met FTD-GRN kan symptomen vertonen die overeenkomen met gedragsvariant frontotemporale degeneratie of één van de drie PPA-varianten; in zeldzame gevallen, GRN mutaties kunnen zich ook voordoen op een manier die consistent is met Lewy body dementie. Ongeveer 40% van de mensen met GRN mutaties ervaren bewegingsproblemen na de ontwikkeling van gedragssymptomen, zoals de vrouw uit het onderzoek. Degenen met bewegingsproblemen hebben doorgaans symptomen die overeenkomen met CBS of progressieve supranucleaire verlamming.

De auteurs benadrukken het belang van de medische familiegeschiedenis in hun analyse, die aantoont hoe divers de presentatie van een enkele mutatie over meerdere generaties kan zijn. Zij merken op dat het belangrijk is om FTD-GRN in gedachten als een mogelijke diagnose wanneer mensen gemengde presentaties hebben, waaronder parkinsonisme en spraak- en gedragsveranderingen.

Wist u dat er andere genvarianten zijn die FTD kunnen veroorzaken? Bekijk de FTD Genetica en jij pagina voor meer informatie.

Als u zich zorgen maakt dat uw gezin risico loopt op genetische FTD, kunnen genetische tests u helpen bepalen of u drager bent van een ziekteverwekkende variant. Bezoek de Over genetische tests pagina voor meer informatie over de risico's en voordelen van genetische tests.