Onderzoekers van de Universiteit van Bath in het Verenigd Koninkrijk en het Universitair Medisch Centrum Utrecht in Nederland hebben een verband ontdekt tussen een erfelijke genetische variant van het angiogenine (ANG) gen en ALS-FTD, volgens een studie gepubliceerd in Het tijdschrift voor pathologie.

Er wordt nu erkend dat een pathogene uitbreiding van de C9orf72 gen is de meest voorkomende oorzaak van erfelijke FTD, ALS en ALS-FTD. In de loop van de tijd is dit inzicht geëvolueerd, en varianten in verschillende andere genen zijn geïmpliceerd als risicofactoren voor ALS-FTD, waaronder ANG varianten.

Normaal gesproken is de ANG gen reguleert eiwitten die het lichaam helpen nieuwe bloedvaten aan te maken uit reeds bestaande bloedvaten, een proces dat bekend staat als angiogenese. Een eerdere studie van ANG van de auteurs bleek dat het ook een rol speelt bij het beschermen van zenuwcellen tegen schade, deels vanwege het vermogen om een stressreactie op te wekken. Ze merkten op dat andere onderzoekers dit hadden ontdekt ANG's rol bij het reguleren van de ontwikkeling van stamcellen tot gespecialiseerde cellen tijdens de groei bij muizen en zebravissen.

De auteurs wilden bepalen of ANG speelde een vergelijkbare rol bij mensen. Ze onderzochten ANG's rol door “mini-hersenen” te laten groeien uit monsters die zijn bijgedragen door een familie met een geschiedenis van ALS-FTD. Gebruik makend van genetische testresultaten Om te identificeren wie er getroffen was, verkregen de onderzoekers monsters van twee familieleden met een ziekteverwekker ANG variant, en één controlemonster van een familielid dat dat niet deed. De monsters werden gebruikt om het proces van zenuwcelontwikkeling (‘neurogenese’ genoemd) op gang te brengen, waarbij stamcellen gespecialiseerde neuronen worden. Door het neurogeneseproces via de groei van de mini-hersenen te analyseren, konden de wetenschappers identificeren hoe de ANG variant beïnvloedde de ontwikkeling van neuronen.

De auteurs merkten dat de stamcellen werden aangetast door de ANG variant werden vertraagd bij het transformeren in zenuwcellen, wat leidde tot ontwikkelingsstoornissen toen ze uiteindelijk neuronen werden. Ze merkten fysieke afwijkingen op in neuronen die getroffen waren door de ANG-variant, zoals specifieke structuren die ongeorganiseerd zijn qua grootte en vorm. Bovendien waren de veranderde neuronen gevoeliger voor slijtage en uiteindelijke celdood als gevolg van een verminderde stressreactie.

“Dit suggereert dat degeneratie van zenuwcellen kan worden veroorzaakt door defecten die optreden tijdens de vroege ontwikkeling,” vertelde auteur Dr. Vasanta Subramanian. Neurowetenschappelijk nieuws. “Deze nieuwe ontdekking draagt bij aan ons begrip van angiogenine en het belang ervan bij de bescherming van ons tegen ziekten die verband houden met veroudering.”

Terwijl de studie licht werpt op de relatie tussen ALS-FTD en de ANG gen merken de auteurs op dat er meer werk nodig is om in detail te beschrijven hoe deze bijdragen aan het ontstaan van de ziekte. Verder onderzoek is ook nodig om te bepalen hoe ANG interageert met andere eiwitten geassocieerd met ALS-FTD.

Er zijn veel verschillende genen die FTD kunnen veroorzaken, en hoewel genetische tests kunnen uitwijzen of u een FTD-gekoppeld gen heeft, AFTD beveelt dit ten zeerste aan erfelijkheidsadvisering als eerste stap om te overwegen of testen de juiste keuze voor u is.

Bent u geïnteresseerd in deelname aan onderzoek voor FTD? Word lid van het FTD-stoornissenregister, een krachtig hulpmiddel in de beweging om therapieën voor FTD te creëren die u kunnen helpen op de hoogte te blijven van de nieuwste onderzoeksmogelijkheden, terwijl u uw geleefde ervaring ter beschikking stelt om het werk van onderzoekers te begeleiden.