Biotechnologiebedrijf AcuraStem heeft aangekondigd dat het een $4 miljoen subsidie van het California Institute for Regenerative Medicine (CIRM) voor zijn gerichte therapeutische programma voor ALS en FTD.

De financiering zal het programma van het bedrijf ondersteunen dat zich richt op de UNC13A gen, dat een cruciale rol speelt in de voortgang van ALS en FTD. AcuraStem maakt gebruik van een eigen platform genaamd iNeuroRx om gerichte therapeutische verbindingen te ontwikkelen om de disfunctie van UNC13A aan te pakken die wordt veroorzaakt door het verlies van functie in de TDP-43 eiwit. ALS- en FTD-gevallen die geassocieerd worden met TDP-43, worden gewoonlijk geassocieerd met deze disfunctie en abnormale ophopingen van het eiwit.

"De steun van CIRM is een bewijs van het potentieel van ons onderzoek en de capaciteit om kritieke uitdagingen in de behandeling van neurodegeneratieve ziekten aan te pakken", aldus medeoprichter en CEO van AcuraStem Sam Alworth, MS, MBA. "Deze financiering zal de ontwikkeling van onze UNC13A programma voor klinische proeven, waardoor we onze vooruitgang kunnen benutten om mogelijk het behandelingslandschap voor ALS en FTD te revolutioneren.”

De rol van UNC13A

Het gen UNC13A codeert een proteïne met dezelfde naam die een essentiële rol speelt in het zenuwstelsel door neurotransmissie te faciliteren, het proces waarbij neuronen met elkaar communiceren. De proteïnen die geassocieerd worden met UNC13A faciliteren en bemiddelen cruciale stappen in het proces, terwijl ze ook de structuren op neuronen creëren en onderhouden waar neurotransmissie plaatsvindt. Eiwitten geassocieerd met UNC13A spelen ook een rol bij synaptische plasticiteit, waardoor neuronen hun verbindingen op verschillende manieren kunnen veranderen. Dit wordt in verband gebracht met hersenfuncties zoals motoriek, leren en geheugen.

Bij ALS en FTD veroorzaakt door een TDP-43-pathologie is echter de functie van UNC13A is verstoord. TDP-43-eiwit speelt een cruciale rol bij het reguleren van genetische expressie, het proces waarbij informatie in genen wordt omgezet in producten zoals eiwitten die helpen bij lichaamsfuncties. Wanneer de normale functie van TDP-43 verloren gaat bij ALS/FTD, glippen verstorende segmenten van RNA, cryptische exonen genaamd, in het messenger-RNA dat blauwdrukken draagt om UNC13A-eiwit te creëren.

De verstoring die door cryptische exonen wordt veroorzaakt, zorgt ervoor dat het UNC13A-eiwit aanzienlijk minder goed functioneert, wat op zijn beurt leidt tot een verstoring van het neurotransmissieproces.

Herstel van normale functie met antisense-oligonucleotiden

Met behulp van iNeuroRx kon AcuraStem een model van TDP-43-pathologie opnieuw creëren met behulp van gewone bloed- of huidmonsters van mensen met de diagnose ALS of FTD. Het model omvat echte, levende neuronen en ondersteunende cellen, waardoor onderzoekers nauwlettend kunnen volgen hoe genetische expressiestoornissen optreden. Het bedrijf maakt gebruik van machine learning en andere technieken om het model te bestuderen en te zoeken naar verbindingen om de normale celfunctie te herstellen.

Het platform stelde AcuraStem in staat om snel verbindingen te ontwikkelen en testen die antisense oligonucleotiden (ASO's) worden genoemd: korte, synthetische strengen die zijn ontworpen om te binden aan bepaalde mRNA-sequenties. De ASO's binden aan de cryptische exonen in UNC13A gecreëerd door TDP-43-pathologie, waardoor deze wordt onderdrukt en de normale functies van UNC13A weer kunnen worden hervat.

De subsidie van CIRM zal het bedrijf ondersteunen bij het begeleiden van ASO's voor ALS en FTD door de preklinische onderzoeksfase. Naast de ASO's die zich richten op UNC13A, het bedrijf ontwikkelde eerder een ASO voor het PIKFYVE-enzym, waarbij AcuraStem's Associate Vice President, Discovery and Early Development, Wen-Hsuan Chang, PhD, een 2020 Accelerating Drug Discovery voor FTD-subsidie van AFTD en de Alzheimer's Drug Discovery Foundation ter erkenning van het potentieel van de ASO. De ASO werd later gelicentieerd aan Takeda Pharmaceuticals en ondergaat nu klinische proeven.

Wilt u meedoen aan FTD-onderzoek? AFTD's Pagina Studies op zoek naar deelnemers functies klinische proeven die actief kandidaten werven. De FTD-stoornissenregister helpt u niet alleen op de hoogte te blijven van onderzoeksmogelijkheden, maar biedt u ook de mogelijkheid uw eigen ervaringen te delen om onderzoekers te begeleiden.