Onlangs presenteerde Prevail Therapeutics tussentijdse resultaten van hun fase 1/2 open-label klinische studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van hun gentherapie om de progranulinespiegels bij mensen met FTD-GRN te verhogen, werd beoordeeld. Niet alleen was de behandeling over het algemeen veilig en werd deze goed verdragen door de deelnemers, maar de progranulinespiegels in het hersenvocht stegen onmiddellijk na eenmalige toediening en bleven na 12 maanden op normale of bovennormale niveaus.

Tegelijkertijd evalueerde het onderzoek ook een product van het lysosomale lipidenmetabolisme – een proces waarvan wordt aangenomen dat het betrokken is bij tekortschietende progranulineniveaus en dat significant is voor de FTD-pathologie – als een indicator, of biomarker, van de werkzaamheid van PR006 bij het niet alleen herstellen van progranulineniveaus, maar ook bij het wijzigen van stroomafwaartse processen. Uit onderzoeksgegevens blijkt dat deze biomarker, die via urineonderzoek kan worden verzameld, een weerspiegeling kan zijn van lysosomale disfunctie en daarom op een ziekte kan duiden. Er is meer onderzoek nodig om te begrijpen of het herstellen van progranuline en stroomafwaartse processen een betekenisvolle invloed heeft op FTD-symptomen.

AFTD sprak met Prevail Therapeutics Vice President of Clinical Development Olga Uspenskaya, MD, PhD, over deze interventie, die de FTD-gemeenschap sterker maakt, en de huidige stand van zaken in het FTD-onderzoek. Het onderstaande gesprek is bewerkt en gecondenseerd.

Welke aanpak gebruikt uw bedrijf om FTD te behandelen?
Onze interventie, PR006, is bedoeld om de hoofdoorzaak van FTD-GRN, die wordt veroorzaakt door een mutatie die resulteert in progranulinedeficiëntie, te behandelen door een gezond gen af te geven via een eenmalige injectie met behulp van beproefde virale vectortechnologie. Met deze methode hopen we het lichaam van een individu gezonde niveaus van progranuline te laten produceren en herstellen – cruciaal voor het normaal functioneren van de hersenen – waardoor neurodegeneratie wordt voorkomen of vertraagd. Onze aanpak is gericht op de bron van de pathologie van de ziekte.

Wat is volgens u de meest dringende behoefte voor personen met de diagnose en hun families?
Momenteel zijn er alleen symptomatische behandelingen voor FTD beschikbaar. Er is niets beschikbaar om de ziekte zelf effectief te behandelen zoals deze zich in de hersenen voordoet.

Bovendien weten we allemaal en hebben we geleerd van andere neurodegeneratieve aandoeningen dat vroege diagnose cruciaal is voor het succes van elke behandeling. We hebben nog een lange weg te gaan in FTD, dat nog steeds erg ondergediagnosticeerd is vanwege veel beperkende factoren en verschillen, zoals de geografische locatie van een persoon, verschillende toegang tot zorgverleners en sociaaleconomische status, evenals een beperkt aantal experts en de behoefte aan een beter bewustzijn over FTD onder algemene neurologen.

Welke rol hoop je dat jij en je collega's zullen spelen bij het versterken van de FTD-gemeenschap?
Ik denk dat we kunnen bijdragen aan het opleiden van de algemene bevolking, de patiëntengemeenschap en medische professionals. We moeten allemaal begrijpen dat er veel stigma verbonden is aan FTD, en dat moeten we samen aanpakken, zodat mensen een nauwkeurige diagnose kunnen krijgen, zodat ze eerder hulp kunnen zoeken.

Omdat er meer samenwerking is tussen belanghebbenden, zou het ook onze missie moeten zijn om samen te werken en precompetitieve partnerschappen te bevorderen om FTD-biomarkers te ontdekken en te ontwikkelen, die de deur zullen openen voor toekomstige behandelingen en vroege diagnose van sporadische vormen van de ziekte. Op dit moment geloof ik dat we in een goede staat zijn om iemand te diagnosticeren wanneer er een genetische oorzaak kan worden gevonden, maar zonder robuuste biomarkers voor subtypes zullen we nooit in staat zijn de diagnose te verbeteren in gevallen van sporadische FTD.

Wat is het meest bemoedigend aan het huidige onderzoekslandschap?
Ik ben verbaasd over hoe snel FTD-onderzoek is toegenomen, hoewel ik niet zeker weet of het veld voorbereid was op de groei. Het is geweldig om te zien, maar we moeten samenwerken om gedeelde uitdagingen te overwinnen, zoals patiëntenwerving en toegang tot genetische tests. [AFTD moedigt iedereen die genetische tests overweegt ten zeerste aan om eerst raadpleeg een geneticus.]

Momenteel zijn er, met zoveel beschikbare klinische proefopties, meerdere schoten op doel voor FTD-GRN, wat bemoedigend is omdat wat we zien bij mensen die getroffen zijn door een bepaalde vorm van FTD hopelijk zal worden herhaald voor anderen die leven met de C9orf72 En KAART varianten, evenals mensen met sporadische vormen van de ziekte.

Als u meer wilt weten over het werk van Prevail Therapeutics, bezoek hun website.