Onlangs had AFTD een gesprek met leden van het Denali Therapeutics-team, waaronder Dr. Richard Tsai, om inzicht te geven in hun werk om een therapeutisch middel te ontwikkelen met Takeda voor de behandeling van FTD-GRN (frontotemporale dementie veroorzaakt door GRN genmutaties). Dr. Tsai is neuroloog bij Denali, waar hij samenwerkt met andere wetenschappers om klinische proeven op experimentele medicijnen te ontwerpen en uit te voeren. Voorheen was hij universitair docent neurologie en adjunct-directeur van het Alzheimer's Disease and Frontotemporal Dementia Clinical Trials Program bij het UCSF Memory and Aging Center.

1. Welke aanpak gebruikt uw bedrijf om FTD te behandelen?

Denali Therapeutics is toegewijd aan het verbeteren van behandelingen die zich richten op de onderliggende oorzaken van frontotemporale dementie (FTD) die verband houden met granuline (GRN) genmutaties. GRN mutaties resulteren in verlies van maximaal de helft van de normale hoeveelheid progranuline-eiwit (PGRN) in het lichaam. We ontwikkelen een PGRN-vervangingstherapie (TAK-594/DNL593) die is ontworpen om PGRN-niveaus in de hersenen te herstellen met IV-injecties. De hoop van deze experimentele therapie is dat het de verergering van de ziekte zal vertragen of stoppen.

2. Wat is volgens u de meest dringende behoefte waaraan aandacht moet worden besteed door mensen die met FTD te maken hebben en hun families?

Voor families die met FTD te maken krijgen, blijven ondersteuning en bewustzijn een cruciale behoefte. Hoewel een goed verdragen, ziektemodificerende therapie om verergering van de ziekte te vertragen of te stoppen een topprioriteit is, is er ook een onmiddellijke behoefte om het bewustzijn van FTD te vergroten. Meer bewustzijn kan toegang tot snellere diagnose en een passend ondersteunende omgeving voor de patiënten en hun familie ondersteunen. In een paper uit 2017 hebben Galvin en collega's aangetoond dat deze verwoestende ziekte meer financiële lasten met zich meebrengt dan andere neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer. Bij Denali erkennen we de dringende behoefte aan goed verdragen, effectieve, ziektemodificerende therapieën en we zetten ons in om deze behoeften aan te pakken via ons onderzoek, onze partnerschappen (bijvoorbeeld met Takeda) en onze samenwerkingen met de FTD-gemeenschap om hoop en zinvolle vooruitgang te brengen.

AFTD Opmerking: Met steun van AFTD heeft een team van onderzoekers onder leiding van James Galvin, MD, een economische lastenstudie uitgevoerd waarin de jaarlijkse kosten van de zorg voor iemand met FTD werden geanalyseerd, inclusief inkomensverlies in verband met FTD-symptomen of een diagnose. Het artikel van het team is te vinden hier.

3. Welke rol hoopt u dat u en uw collega's spelen bij het versterken van deze gemeenschap?

Wij zien onszelf als wetenschappers en bondgenoten in de strijd tegen FTD. Onze rol is om potentieel baanbrekende therapieën zo snel en verantwoord mogelijk naar klinische proeven en uiteindelijk naar patiënten te brengen. We hopen leiding te geven en/of samen te werken op een manier die andere biofarmaceutische bedrijven, zoals Takeda, non-profitorganisaties en gezondheidsinstanties betrekt, aangezien een teaminspanning nodig is om deze ziekte te bestrijden. We erkennen ook het belang van transparantie en luisteren naar de gemeenschap. We waarderen de samenwerking met de AFTD enorm en zetten ons in om een open dialoog met de FTD-gemeenschap te onderhouden, updates te delen en feedback te verzamelen om ervoor te zorgen dat onze klinische proeven en andere programma's aansluiten bij de behoeften van patiënten/families. Empowerment betekent voor ons dat we patiënten en families helpen zich hoopvol en verbonden te voelen met de wetenschappelijke vooruitgang die wordt geboekt.

4. Hoe denk je dat we elkaar kunnen versterken om onze gezamenlijke doelen te bereiken?

Empowerment komt voort uit open communicatie en gedeelde visie. Door nauw samen te werken met patiëntenbelangenorganisaties, kennis te delen en de gemeenschap te betrekken bij onze onderzoeksreis, creëren we een sterk netwerk van ondersteuning en samenwerking.

5. Wat vindt u het meest bemoedigend aan het huidige onderzoekslandschap?

Toen ik 10 jaar geleden voor het eerst begon met het werken met patiënten met FTD als clinicus, had ik niet verwacht dat er zo snel zoveel experimentele medicijnopties zouden zijn. Het tempo van wetenschappelijke vooruitgang en innovatie in onderzoek naar neurodegeneratieve ziekten is ongelooflijk bemoedigend. We zien ook een toename in samenwerking tussen biotechnologie, de academische wereld en patiëntenbelangenorganisaties, wat erg belangrijk is bij een zeldzame ziekte als FTD. Deze gezamenlijke inspanning betekent dat hoop verandert in tastbare vooruitgang en we zijn dichterbij dan ooit om een echte impact te maken op ziekten als FTD.

6. Welke uitdagingen ziet u en wat hoopt u dat belanghebbenden deze gezamenlijk kunnen overwinnen?

Een van de grootste uitdagingen is de complexiteit en zeldzaamheid van FTD zelf. FTD is een veelzijdige ziekte die op maat gemaakte benaderingen vereist voor verschillende patiëntenpopulaties. Het besef dat FTD geen enkele ziekte is, maar eerder een groep verwante ziekten met meer dan één mogelijke oorzaak, kan de gemeenschap aanmoedigen om meer medische hulp te zoeken die kan leiden tot een betere diagnose, ondersteuning en kennis van klinische onderzoeken. Bovendien kan toegang tot klinische onderzoeken, met name voor zeldzame aandoeningen zoals FTD, voor veel families moeilijk zijn. Veel onderzoeken duren langer dan gepland om hun inschrijving te bereiken en bieden op hun beurt antwoorden op belangrijke wetenschappelijke vragen. Wij geloven dat we door samen te werken - biotechbedrijven, academische onderzoekers, zorgverleners en patiëntenbelangenorganisaties - deze obstakels kunnen overwinnen.

AFTD Opmerking: Of u nu een persoonlijke of familiegeschiedenis van FTD heeft, of dat een verkeerde diagnose in het verleden er een zou kunnen maskeren, AFTD raadt u ten zeerste aan erfelijkheidsadvisering te overwegen als een eerste stap om vragen over uw genetische status te beantwoorden.

Een geneticus kan de waarschijnlijkheid beoordelen dat uw aandoening, of de aandoening van uw familie, een genetische oorzaak heeft en kan u helpen nadenken over de details van genetische tests en hoe u met familieleden kunt praten over het testproces, privacykwesties en meer. Voor mensen die geïnteresseerd zijn in het uitvoeren van tests, zal de counselor de risico's en voordelen bespreken en de specifieke test identificeren die de meest nauwkeurige resultaten kan garanderen. Meer informatie over genetische counseling is te vinden hier.

AFTD is Denali Therapeutics en Takeda Pharmaceuticals zeer erkentelijk voor hun voortdurende steun aan onze missie en de mensen die wij dienen.