Voor gezondheidswerkers

FTD wordt vaak verkeerd gediagnosticeerd als de ziekte van Alzheimer, depressie, de ziekte van Parkinson of een psychiatrische aandoening. Gemiddeld duurt het momenteel 3,6 jaar om een juiste diagnose te krijgen.

Word lid van onze mailinglijst voor zorgprofessionals

Klinische Presentaties

Frontotemporale degeneratie (FTD) is een spectrum van neurodegeneratieve aandoeningen die vaak voorkomen bij personen jonger dan 65 jaar. (Knopman en Roberts, 2011). Veel gevallen zijn familiaal, maar sporadische gevallen suggereren dat er ook omgevingstriggers bestaan. Er zijn verschillende genetische etiologieën bekend, maar omgevingstriggers blijven grotendeels ongedefinieerd.

FTD-stoornissen worden geïdentificeerd aan de hand van hun klinische symptomen die zich voordoen als gedrags-/cognitieve veranderingen, of taalstoornissen, of achteruitgang van de motorische functie. De onderliggende biologie van deze klinische diagnoses is divers. Veel getroffen personen hebben overlappende symptomen, vooral naarmate de ziekte vordert.

Twee eiwitten aggregeren meestal in zenuwcellen bij FTD-aandoeningen: tau-eiwit of TDP-43-eiwit. Dit zijn de bepalende pathologische kenmerken van FTD.

Gedragsvariant FTD

Het meest voorkomende FTD-subtype is gedragsvariant FTD (bvFTD), gekenmerkt door veranderingen in affect (emotionele presentatie van het individu), persoonlijkheid en sociaal gedrag. Mensen met bvFTD hebben doorgaans weinig inzicht in deze verandering, hoewel het voor hun omgeving duidelijk is. De sleutel is dat hun gedrag duidelijk verschilt van hun eerdere functioneren en ongepast is op basis van sociale normen. Ze zijn vaak ongeremd en impulsief, ze zeggen dingen en handelen op een manier die niet strookt met de situatie. Kinderachtigheid, gebrek aan empathie en een ongevoelige, egocentrische houding zijn veelvoorkomende kenmerken van de gedragsvariant. Patiënten zijn soms apathisch. Obsessief-compulsief gedrag, veranderingen in seksuele drang, hunkeren naar voedsel (vooral koolhydraten, snoep of een bepaald voedingsmiddel) en crimineel of gewelddadig gedrag kunnen ook voorkomen.

In 2011 heeft een multidisciplinaire groep de specifieke klinische criteria voor de diagnose van bvFTD die zowel de diagnostische nauwkeurigheid verbeterde als nu een eerdere diagnose van "mogelijke" in plaats van "waarschijnlijke" bvFTD mogelijk maakt (Rascovsky et al., 2011).

Primaire progressieve afasie

Primaire progressieve afasie (PPA) is het FTD-subtype dat wordt gekenmerkt door progressief verlies van mondelinge en schriftelijke taalvaardigheid. Begrip en taalexpressie kunnen een rol spelen. Consensuscriteria voor het diagnosticeren van de PPA-varianten werden gepubliceerd in 2011 (Gorno-Tempini et al, 2011). Wanneer het probleem voornamelijk te maken heeft met anomie en verlies van woordbetekenis, wordt dit de semantische variant van PPA. Hier gaat de betekenis van specifieke woorden verloren en kan zowel het begrip van het woord als het vermogen om de naam van een object op te halen verloren gaan. De patiënt behoudt vloeiende spraak en correcte grammatica; parafasieën (fouten in woordvervanging) komen echter vaak voor. Dit subtype van PPA wordt meestal geassocieerd met TDP-43-pathologie.

Aan de andere kant van het spectrum, de niet-vloeiende/agrammatische variant van PPA heeft vooral invloed op de spraakproductie. In dit geval verliezen individuen de juiste grammatica (vooral hun vermogen om kleine verbindingswoorden te gebruiken), maar behouden ze het taalbegrip voor specifieke items/objecten. Dit zorgt ervoor dat spraak moeizaam en aarzelend wordt; de lengte van de zin wordt geleidelijk afgekapt. Schrijven en taalbegrip kunnen op dezelfde manier worden beïnvloed. Dit subtype van PPA wordt meestal geassocieerd met tau-pathologie.

Logopenische PPA is de derde grote PPA-variant. Bij deze variant is de spraak traag, maar worden grammatica en begrip minder aangetast. Stoornissen in de herhaling van meerlettergrepige woorden en met name zinnen is een belangrijk kenmerk. Klankvervangende (fonemische) parafasieën worden ook gezien in deze groep, zoals in een vals woord dat rijmt op het bedoelde woord. Logopenische afasie wordt meestal geassocieerd met een onderliggende pathologie van Alzheimer.

FTD-ALS

Maar liefst 20% van de FTD-patiënten ontwikkelen tekenen van motorneuronziekte (MND), in Noord-Amerika vaak ALS genoemd vanwege de ziekte van Lou Gehrig. Evenzo vertoont ongeveer de helft van de individuen met de meest voorkomende vorm van MND, amyotrofische laterale sclerose (ALS), neuropsychologische symptomen of cognitieve achteruitgang (Sterk, et al. 2016, Elahi & Miller, 2017). Een groeiend aantal experts gelooft dat ALS en FTD op een klinisch continuüm vallen (Sterk, et al, 2016). Een kleiner aantal van deze patiënten ontwikkelt een volwaardige FTD met ALS. De meest voorkomende genetische oorzaak van familiair FTD-ALS is het resultaat van een mutatie die resulteert in uitgebreide herhalingen van de C9orf72 gen.

Met of zonder de uitbreiding van het C9-gen, is de toevoeging van motorneuronziekte aan FTD een compromitterende factor die de mediane overleving aanzienlijk verlaagt tot minder dan drie jaar (Olney, enz. al 2005). Gedragssymptomen bemoeilijken de behandeling van dysfagie (slikproblemen), evenals ademhalingsstoornissen, aangezien ademhalingstherapie en percutane endoscopische gastrostomie (PEG) voedingssondes niet goed worden verdragen door de patiënt. (Alagiakrishnan et al. 2013).

Hoewel er significante fenotypische heterogeniteit bestaat tussen C9orf72 vervoerders, de meerderheid aanwezig met bvFTD of FTD-ALS. PPA-varianten, waaronder niet-vloeiend/agrammatisch en semantisch, zijn zeldzaam. Prominente psychose met wanen en hallucinaties komen relatief vaak voor (Boeve et al. 2012). Onderzoek naar de klinische kenmerken die verband houden met de C9orf72 mutatie is actief en aan de gang.

Overweeg voor meer informatie over FTD en MND deze bron voor huisartsen, aangeboden door het Britse MNDA.

Parkinson-achtige FTD-syndromen

FTD-subtypen kunnen ook in verband worden gebracht met de Parkinson-plus-syndromen van progressieve supranucleaire verlamming (PSP) of corticobasaal syndroom (CBS). Degeneratie van de frontale kwab en de aanwezigheid van Tau-eiwitaggregaten in de hersenen hebben deze geclassificeerd als FTD-stoornissen. PSP en CBS vertonen beide motorische stoornissen als het dominante klinische symptoom bij de diagnose. PSP-patiënten vertonen vroege tekenen van houdingsinstabiliteit en verticale blikstoornissen. Sommige PSP-patiënten kunnen vóór de motorische stoornissen klinische symptomen van bvFTD vertonen. CBS-achtige symptomen van asymmetrische bewegingsproblemen, abnormale spiertonus, complexe tremoren, myoclonus en ledemaatapraxie vormen het centrale CBS-fenotype. Net als PSP kunnen sommige CBS-patiënten zich eerst met bvFTD-symptomen presenteren. Er zijn onlangs vijf fenotypische presentaties van CBS gedefinieerd om een nauwkeurigere diagnose te ondersteunen (Armstrong et al., 2013).

Belangrijkste referenties