Biofarmaceutisch bedrijf Passage Bio aangekondigd op 16 juli dat het positieve feedback heeft gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) over een voorstel om zijn klinische proef uit te breiden naar een gentherapie voor mensen met FTD veroorzaakt door een variant in de GRN gen om ook mensen te omvatten met FTD veroorzaakt door de C9orf72 gen.

Overerfde varianten in de GRN En C9orf72 genen zijn veel voorkomende oorzaken van genetische FTD. Wanneer dergelijke varianten aanwezig zijn, kan het eiwit TDP-43 zich abnormaal ophopen in de hersenen van een getroffen persoon, terwijl ook de productie van een ander eiwit, progranuline genaamd, wordt onderdrukt; beide houden verband met het ontstaan van FTD. Passage Bio's gentherapie PBFT02 probeert dit te verhelpen door gezonde kopieën te leveren van GRN in het lichaam via een ontwikkeld virus dat bekend staat als een vector.

Eind 2023 verschijnt Passage Bio veelbelovende eerste gegevens vrijgegeven uit de proef, waarin deelnemers na 30 dagen een significante toename van progranuline in hun hersenvocht vertoonden. In een Update uit 2024 over de proefPassage Bio merkte op dat twee deelnemers zes maanden na de dosis een aanhoudende verhoging van de progranulinespiegels vertoonden.

Progranuline speelt een sleutelrol in meerdere functies die cruciaal zijn voor de gezondheid en overleving van hersencellen, waaronder autofagie, het proces dat verantwoordelijk is voor het opruimen van beschadigde of abnormale eiwitten, en ontstekingen. Omdat zowel het pathologische GRN variant en de ziekteverwekkende uitbreiding van de C9orf72 gen schadelijke effecten hebben op autofagie en cellen die bekend staan als microglia, die ontstekingen reguleren, en beide leiden tot de abnormale accumulatie van TDP-43. Het verhogen van de progranulinespiegels zou nuttig kunnen zijn bij FTD-C9 en FTD-GRN. Bovendien zijn er varianten in de GRN gen dat geen FTD veroorzaakt, maar wel de impact ervan wijzigt C9orf72 variant veroorzaakt verlagingen van progranuline die kunnen worden teruggedraaid door behandeling met geneesmiddelen zoals PBFT02.

Nu, met een belangrijke stap voorwaarts – dankzij de positieve feedback van de FDA – zal Passage Bio zijn proef openstellen voor mensen met C9orf72 varianten. Passage Bio president en CEO Will Chou, MD, noemde deze stap “een cruciale mijlpaal in het uitbreiden van de toegang tot degenen die zouden kunnen profiteren van PBFT02.

“Gezien de beperkte klinische onderzoeken voor FTD-C9orf72-patiënten, geloven wij dat PBFT02 een aanzienlijke onvervulde behoefte zou kunnen vervullen en nieuwe hoop zou kunnen brengen voor deze achtergestelde patiëntengemeenschap”, vervolgde Dr. Chou. “We kijken ernaar uit om de klinische ontwikkeling van PBFT02 verder te bevorderen en voort te bouwen op de bemoedigende gegevens die we tot nu toe uit de upliFT-D-studie hebben gezien.”

Passage Bio werkt aan de herziening van het onderzoeksprotocol, zodat ook mensen met deze ziekte erbij betrokken kunnen worden C9orf72 varianten en zal deze binnenkort ter beoordeling indienen. Het bedrijf is van plan om mensen in te schrijven C9orf72 varianten in 2025; AFTD en het FTD Disorders Registry zullen updates geven over wanneer de inschrijving begint zodra er meer details bekend worden.

“AFTD feliciteert Passage Bio met deze doorbraak”, aldus AFTD Senior Director of Scientific Initiatives Penny Dacks, PhD. “Hun prestatie laat zien hoe een FTD-onderzoek, waaronder een onderzoek met een beperkt aantal in aanmerking komende deelnemers, soms de geschiktheid ervan kan vergroten om hoop te bieden aan andere gezinnen met FTD. We kijken ernaar uit om de volgende stappen van Passage Bio te volgen terwijl dit proces zich ontvouwt.”

Bent u of een dierbare geïnteresseerd in deelname aan de upliFT-D-proef? Ga voor meer informatie over de locaties van proeflocaties, inclusiecriteria en meer naar de upliFT-D proefpagina En klinischetrials.gov. En sluit je zeker aan bij de FTD-stoornissenregister om meer te weten te komen over de mogelijkheden om deel te nemen aan andere klinische onderzoeken naar FTD zodra deze zich voordoen.

Als u niet zeker bent over uw genetische status, raadt AFTD u ten zeerste aan erfelijkheidsadvisering als een eerste stap om te overwegen of genetische test is de juiste keuze voor u. Als u vragen heeft over genetisch advies of testen, neem dan contact op met de hulplijn van AFTD op 1-866-507-7222 of info@theaftd.org.